Search

Flutamid nebo androkur

Rakovina prostaty

Rakovina prostaty

rakovina prostaty histologicky (PCA) je více než 95% případů prezentovány adenokarcinom vyplývající z epitelovou výstelku prostaty acinárních potrubí, zbývajících 5% je karcinom z přechodných buněk z plochých buněk a kartsinosar-komatu. Rakovina prostaty? pomalu rostoucí nádor, ale u 20-25% pacientů je v pozdních stádiích diagnostikován projevy hematurie, obstrukce dolních močových cest, metastázy v kostech. Dříve se metastázy prostaty vyvíjejí v kostech pánve a bederní páteře; jiné metastázy loci ?? semenné vezikuly, vnější iliakální a obstrukční LU; metastázy ve vnitřních orgánech jsou méně časté, ale mohou se objevit v játrech, plicích, nadledvinách a mozku.

Průměrné přežití pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty je od 26 do 36 měsíců. Inhibice androgenní aktivity chirurgické kastrace nebo LH-RH spolu s anti-A-drogenami nebo bez ní považovat za nejvhodnější linii léčby první, ale to je účinný pouze v 70-80% pacientů a medián PM nepřesahuje 12-24 měsíců.

Hormonální terapie pro rakovinu prostaty

Hormonální terapie pro rakovinu prostaty se obvykle zahajuje monoterapií, která spočívá buď v kastraci (chirurgické a medicinální použití analogů LH-RH), nebo kombinovanou léčbu, která se skládá z lékové kastrace se současným podáváním antiandrogenů. Účel kombinované léčby? dosažení maximální androgenní blokády (MAB).

MAB = kastrace (lékařské nebo chirurgické) 4- antiandrogen. Chirurgická kastrace redukuje cirkulující testosteron o 95%. Ale způsobuje psychické trauma, impotenci, horké záblesky a kromě toho je to neužitečné u pacientů s hormonálně necitlivým nádorem. Oboustranný lékařské kastrace dosaženo použitím analogů LH-RH (Buserilin, Zoladex, nafarelin, triptorelin), klinicky je stejně účinný jako op-hiektomiya způsobuje odezvu u 60-80% pacientů. Jak chirurgická, tak lékařská kastrace nevylučují androgeny produkované v nadledvinách. Testosteron, syntetizovaný v nadledvinkách, se přemění na dehydrotestosteron v buňkách prostaty a stimuluje růst rakoviny prostaty. Je ukázáno, že použití nesteroidní antiandrogen (Casodex, flutamid), jak je MAB složka výrazně zvyšuje přežití ve srovnání s kastrací, zatímco použití steroidní antiandrogen zhoršuje výsledky léčby. Steroidní antiandrogen Tsiproteron acetát (Androkur) se používá jako monoterapie k potlačení androgenů, zabraňuje a eliminuje návaly horka a zarudnutí kůže.

Existují nesteroidní (přímé) antiandrogeny Anandron (Nilutamid), Casodex (Bicalutamid), Flutamid (Flucin), Steroid (nepřímý)? Androcur (acetát Tsiproteronu).

Schémata IAB: 1). Zoladex + Casodex (50 mg uvnitř jednou denně),

2) Zoladex + Flutamid.

Aby se zabránilo hormonální rezistence karcinomu prostaty s použitím přerušovaného androgenní blokádu (IAB), který je časově androgen blokáda, při které částečně uložen spící nádorových buněk: k dosažení určitého účinku antiandrogenů léčba přerušena, aby růst odložených nádorových buněk, a pak pro jejich iliminatsii ve fázi růstu se léčba obnoví. Druhý cyklus IBA začíná u pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty a nad 15 ng / ml u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty na hladinách PSA nad 20 ng / ml.

Buserelin (Suprefakt, 500 mcg sc, 3krát denně v prvních 7 dnech a pak 400 mcg 3krát denně intranazálně 3 až 6 měsíců).

Goserelin (Zoladex, 3,6 mg pod kůži přední břišní stěny jednou za 4 týdny nebo 10,8 mg jednou za 3 měsíce).

Goserelin (3,6 mg p / c jednou za 4 týdny) = PM ve 14 (54%) 4-stabilizaci u 10 (38%) z 26 pacientů s rakovinou prostaty 6 měsíců po zahájení léčby; 3 ze 4 pacientů, kteří měli kostní metastázy, zastavily bolest během prvních 4 týdnů; komplikace: menopauzální syndrom, impotence.

Leuplerin (Prostap, Enanton, 3,6 mg p / c jednou za 4 týdny).

Triptorelin (Decaptil, 478, 1 mcg sc, c denně po dobu prvních 7 dnů a poté udržovací léčba 95,6 mcg denně).

Bicalutamid (přípravek Casodex, 50 mg perorálně jednou denně po dlouhou dobu).

Bicalutamid (150 mg) = Bikalutamid v dávce 150 mg je účinnější než v dávce 50 mg a s lepším snášenlivostí ve srovnání s MAB je ekvivalentní s ohledem na účinnost.

Nilutamid (Anandron, 300 nebo 150 mg jednou denně uvnitř) = 39% částečný PM + 38% stabilizace u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty; Nilutamid se doporučuje v kombinaci s agonisty LH-WH; komplikace: zpožděná adaptace na tmu, gynekomastie, snížená tolerance k alkoholu.

Flutamid (Flucin 250 mg perorálně 3x denně po dlouhou dobu).

Cyproteronacetát (Androcur, 200-300 mg denně po dlouhou dobu) = inhibice produkce testosteronu.

S progresí rakoviny prostaty může zrušení antiandrogenů způsobit RM, ale musíme si uvědomit, že poločas Flutamidu? 4 týdny a Bikalutamida ?? 8 týdnů.

Megestrel acetát (Megace, 40 mg perorálně denně, dlouhodobě) = snížení návalů horka během léčby antiandrogeny.

Kortikosteroidy inhibují produkci androgenů nadledvinami, inhibují uvolňování prostaglandinů, snižují periferní nervovou citlivost, mají dekongestantní účinek, snižují perifokální tlak v oblastech kostních metastáz. Tyto mechanismy pomáhají snížit PSA a zmírnit bolest způsobenou metastázou.

Dexamethason = symptomatický účinek a snížení PSA u 60% pacientů.

Terapie pro rakovinu prostaty

Aredia (90 mg IV infuze jednou za 4 týdny, 3 až 6 injekcí) u 28 pacientů s karcinomem prostaty ve stádiu IV s metastatickými kostními lézemi = významné snížení bolesti (včetně odmítnutí užívání narkotických léků proti 18 pacientům), normalizace hladin vápníku v krvi u 6 pacientů.

Doxorubicin = účinný u pacientů s pokročilým hormonálně nezávislým karcinomem prostaty.

Docetaxel (75 mg / m2 i / v jednou za 3 týdny) = snížení PSA (o více než 50%) u 48% pacientů, snížení naměřeného nádoru o 26%.

Docetaxel (36 mg / m2 i / v jednou týdně po dobu 6 týdnů, poté přestávka po dobu 2 týdnů) snížil PSA (o více než 50%) u 41% pacientů, snížením naměřeného nádoru o 33%.

Losoxantron (50 mg / m2 i.v. v trysce jednou za 3 týdny) = PM (pokles PSA> 50%) u 25% pacientů s hormonálně refrakterní metastatickou PCa.

Mitoguazon (methyl-GAG, 400-800 mg / m2 parenterálně jednou týdně) = 11% Rm.

Oxaliplatina (130 mg / m2) = 19% Rm s CT linii I u 28 pacientů s karcinomem prostaty; Toxicita 3-4 stupně: anémie (32%), neutropenie (29%), neuropatie (11%).

Paclitaxel (150 mg / m 2 i / v 1-hodinová infuze jednou týdně po dobu 8 týdnů, 2 cykly po 10 týdnech, poté přestávka po dobu 2 týdnů a dalších 8 týdnů injekcí) = snížení PSA, regrese metastáz v plicích a LN.

Popel (10 mg IV / 2-3krát týdně) = snížení bolesti a dysurie, snížení alkalické fosfatázy u 2 ze 2 pacientů s rakovinou prostaty.

Suramin (intermitentní intravenózní injekce s udržováním koncentrace v plazmě 100-300 μg / ml) = snížení difrakce rentgenových paprsků (o 50-75%) u 63 z 67 pacientů, snížení velikosti nádoru u 7 z 18 pacientů s měřitelnými tumory ; Suramin může způsobit nadledvinovou nedostatečnost, proto by měl být použit s hydrokortizonem.

Topotekan (1,5 mg / m2 i.v. v 30minutové infuzi za 1-5 dní v cyklech 3 nebo 4 týdny) = 5% PM.

Cykloplatam (intravenózní kapačka v dávce 80-100 mg / m2 v 5% roztoku glukózy za 1-5 dní) = částečná regrese nádoru u 7% pacientů, minimální regrese? u 46,7%, stabilizace? 26,7%, snížení bolestivého syndromu? 80%, zmizení dyzurie? 30,4%, pokles nebo normalizace P8A - 52,1%, průměrná doba trvání PM? 4,7 měsíce

Cisplatina = 35% Rm u pacientů s karcinomem prostaty, kteří nejsou citliví na GT a nejsou vystaveni RT.

Estramustin fosfát = méně než 10% PM.

Je třeba poznamenat, že sporadické mutace, které se vyskytují během života, jsou také významně pravděpodobnější u jedinců, u nichž jeden nebo několik příbuzných měl nádor tlustého střeva (rodinná anamnéza). Zdá se, že je to způsobeno skutečností, že oni dědí určitou tendenci mutovat v genech zodpovědných za stav sliznice, který způsobuje nádor..

Studie ukázaly, že jíst více zeleniny (brambory, salát, zelí, luštěniny), díky své vláknině (vláknině), účinně zabraňuje vzniku rakoviny tlustého střeva. Odborníci také doporučují jíst méně tuku, jíst více ryb a "bílé" maso (například drůbež)..

Chemoterapie je způsob léčby maligních novotvarů cytotoxickými (buněčně toxickými) léky. Bohužel chemoterapeutická léčiva působí nejen na nemocné, ale (i když v menším rozsahu) na zdravé buňky.

(04/01/2016) Otázka:

Dobrý den! Moje matka, 65 let, byla diagnostikována C-r sigmoidním kolonem C4pT4N1M0 G2 III C Art. Co a. číst

(04/01/2016) Otázka:

Můj manžel má 26 let. Byla odstraněna rakovina tlustého střeva. Lymfatické uzliny byly čisté, metastázy nejsou. číst

(04/01/2016) Otázka:

Dobrý den Moje matka má 66 let. Odstranil žaludek. Histologie ukázala přítomnost signokulárních buněk. V. číst

Vědecký program v Národním centru pro lékařské radiologické výzkumy.

věnována diagnostice a prevenci maligních nádorů kůže.

Následuje standardní protokol dynamického pozorování.

Léčba primárně identifikovaného pokročilého karcinomu prostaty

Kapitola 9. Léčba primárně identifikovaného pokročilého karcinomu prostaty

Obvykle se používá běžného karcinomu prostaty (T3-4) nebo nádoru s metastázou nebo kombinace prvního a druhého s běžným karcinomem prostaty. Pacienti s pokročilým nádorovým onemocněním vykazují hormonální terapii, která zahrnuje dva přístupy: monoterapii (kastraci, estrogenní léčbu, antiandrogeny) nebo kombinovanou léčbu včetně kombinace kastrace (chirurgické nebo lékařské) s antiandrogeny. Cílem léčby je vytvoření maximální androgenní blokády (MAB).

Rakovina prostaty (rakovina prostaty) je hormonálně závislý nádor, který je primárně ovlivněn testosteronem. Testosteron se převádí na funkčně aktivní androgen - dihydrotestosteron (DHT) v buňkách prostaty. Pro pochopení mechanismu účinku protinádorové léčby v rakovině prostaty je důležité porozumět interakci hormonů v endokrinním systému mužů.

Testosteron. Semenníky produkují asi 95% všech androgenů ve formě testosteronu. Vyrábí se ve varlatech Leydigovy buňky v odezvě na stimulaci luteinizačního hormonu (LH), který vylučuje adenohypofýzy v reakci na uvolnění hypotalamu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon. Poměr hormonů je určen stavem systému hypothalamus-hypofýza-testikulární systém (obr. 20).

Obr. 20. Výroba testosteronu. Hypotalamo-hypofýza-testikulární osa.


KP - hormon uvolňující kortikotropin
ACTH - adrenokortikotropní hormon

Mechanismus negativní zpětné vazby spočívá v tom, že snížením hladiny testosteronu uvolňuje hypotalamus LHRH, který naopak stimuluje sekreci LH a eventuálně zvyšuje sekreci testosteronu. Mechanismus zpětné vazby vede ke zvýšení koncentrace testosteronu, zatímco uvolňování LGRH hypotalamem klesá.

Androgenní nadledviny. Nadledvinky jsou druhým zdrojem, který tvoří asi 5% veškeré produkce androgenu. Pod stimulačním účinkem adrenokortikotropního hormonu (ACTH) vylučují adrenální žlázy androgeny - androstendion a dehydroepiandrosteron, které se změní na testosteron v periferních tkáních a v prostatě.

Velká část cirkulujícího testosteronu v krvi je spojena s globulinem vázajícím pohlavní hormony (SHBG) a albuminem. Malá část (2-3%) cirkulujícího testosteronu není vázána a je považována za funkčně aktivní formu testosteronu, která proniká do tkání prostaty. Volný testosteron prochází buněčnou membránou prostatické žlázy a poté v cytosolu enzymem 5alfa-reduktáza přechází na DHT (obr. 21).

Obrázek 21. Mechanismus stimulace funkce buněk prostatické žlázy androgeny.

Intracelulární DHT je hormon, který je 2,5krát účinnější než testosteron v androgenní aktivitě. To se váže na receptor uvnitř buněčného jádra a aktivuje buněčné funkce. Navzdory skutečnosti, že kastrace (orchidektomie nebo použití analogů LHRH) způsobuje 95% pokles hladin testosteronu v séru, úroveň DHT v tkáních prostaty se mění méně. Koncentrace androgenů v buňkách rakoviny prostaty po kastraci je o 30-40% vyšší než u normálních.

Muži mají tedy dva zdroje androgenů: varlata a nadledviny. Existují důkazy, že adrenální androgeny jsou schopny stimulovat nádor prostaty po poklesu koncentrace testosteronu v důsledku chirurgické nebo lékařské kastrace. V nadledvinách vzniká testosteron v procesu přímé syntézy, navíc se v periferních tkáních vytváří testosteron od ostatních hormonů nadledvin - androstenedion a dehydroepiandrosteron a jejich sulfáty. Testosteron, syntetizovaný v adrenálních buňkách, se přeměňuje na DHT v prostatických buňkách, a proto pokračuje ve stimulaci růstu rakoviny prostaty. Výsledky experimentálních studií a otevřených studií pacientů s karcinomem prostaty ukazují, že inhibice adrenálních androgenů s kastrací (chirurgickou nebo lékařskou) zlepšuje míru odezvy na léčbu a přežití ve srovnání s kastrací.

Současné léčebné koncepce pokročilého karcinomu prostaty. Léčba hormonálně závislých nádorů prostaty nelze jednoznačně rozhodnout kvůli významným změnám, ke kterým dochází v těle pacienta. To vyvolává potřebu komplexního přístupu k problému léčby rakoviny prostaty, který stále obsahuje řadu kontroverzních otázek.

Navzdory skutečnosti, že od doby, kdy Huggins a Hodges prokázaly hormonální závislost na rakovině prostaty, uplynulo více než 50 let, zůstává hormonální léčba hlavním způsobem léčby běžných forem tohoto nádoru. Účinek léčby je však v těchto případech dočasný. V přítomnosti vzdálených metastáz dochází k recidivě onemocnění obvykle během prvních dvou let a očekávaná délka života po nástupu relapsu se obvykle počítá v měsících. Bezprostředně po zavedení hormonální terapie do klinické praxe začaly spory o optimálním čase pro její zavedení. V současné době se hormonální terapie pro pokročilou rakovinu prostaty snaží co nejdříve předepsat v naději, že později se objeví příznak bolesti a zvýší se očekávaná délka života. Správnost tohoto přístupu však zpochybňují někteří badatelé (Lepor N., et al., 1982).

Někteří autoři nabízejí alternativní léčbu taktiky. Věří, že hormonální terapie může být odložena, dokud se neobjeví známky progrese onemocnění. V tomto případě může léčba umožnit dosažení remise a délka života pacienta nebude nižší než při okamžitém zahájení léčby (Byar D.P., 1973). Starší pacienti během tohoto časového období mohou umírat z interkurentních onemocnění. Na základě randomizovaného výzkumu ze Společné skupiny pro urologický výzkum - Veterinární administrativní kooperativní urologický výzkumný tým (VACURG) Byar D.P. dospěl k závěru, že "hormonální léčba rakoviny prostaty může být zpožděna." V těchto studiích nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky opožděné léčby a bylo zjištěno, že mnoho pacientů s pokročilým karcinomem prostaty (podle VACURGu - 41%) umírá z doprovodných onemocnění. Až dosud je řada vědců přesvědčena, že opožděná hormonální terapie pro rakovinu prostaty má výhody oproti tomu, která začala bezprostředně po diagnóze (Kirk D., 1987).

V roce 1985 začal výzkum srovnávat okamžitou a zpožděnou hormonální terapii u pacientů s asymptomatickou diseminovanou a lokálně pokročilou rakovinou prostaty (Pracovní skupina pro výzkum rakoviny prostaty v lékařství, Anglie). Registrace pacientů byla ukončena koncem roku 1993. Předběžné výsledky této práce byly publikovány v roce 1997. Autoři studie získali údaje o 934 pacientech. Ve skupině pacientů, u nichž byla hormonální léčba odložena, před zahájením léčby zemřelo 51 pacientů souběžných onemocnění (pouze pět z těchto pacientů bylo mladších 70 let), dalších 29 pacientů zemřelo před zahájením léčby základního onemocnění. Indikace pro zahájení léčby byly stejné jako při růstu primárního nádoru a vzdálených metastáz. Výskyt vzdálených metastáz a bolesti kostí byl častěji pozorován u pacientů podstupujících hormonální terapii (zpoždění p 0,33).

Zajímavá je metaanalýza 7 klinických studií Bertagny (Bertagna et al., 1994), ve kterých byla hodnocena komparativní účinnost MAB (kastrace + nilutamid) a kastrační kombinace s placebem. Metaanalýza ukázala významnou výhodu MAB z hlediska prodloužení celkového přežití a přežití bez choroby. Navíc použití MAB významně zvýšilo frekvenci remisí (50% vs. 33% str. 20

Tsiproteron (Andokur, Diane-35, atd.) Při léčbě hirsutismu

Cyproteron (přesněji cyproteron acetát) je slabě toxická látka, která inhibuje účinek androgenů na cílové buňky (například vlasové folikuly) konkurenčním mechanismem. Má také progestogenní a antigonadotropní účinky. Cyproteron je součástí mnoha hormonálních látek s antiandrogenní aktivitou, mezi nimi: Diana-35 (Diane-35) Belluno-35 (Bellune 35), Modell čistý, Chloe (Chloe), Eric 35, cyproteron-Teva (cyproteron-Teva ) a Androkur (Androcur). S výjimkou posledních dvou, všechny tyto léky obsahují další ethinylestradiol a jsou používány pro antikoncepci.

Lék ve vysokých dávkách (50, 100 nebo 300 mg) se používá ke snížení sexuální touhy (chemické kastrace), u novorozenců prostaty u mužů a jako součásti hormonální substituční terapie u transsexuálů [Jameson]. U žen se cyproteron jako nezávislé léčivo ve formě tablet a injekčního roztoku používá pro reverzibilní úlevu stavů závislých na androgenu:

  • Virilizace u žen;
  • Mírný hirsutismus;
  • Mírná androgenní alopecie,
  • Zvýšená funkce mazových žláz v akné a seborrhea.

Pro léčbu žen se používá minimální dávka 10 mg a zpravidla užívají cyproteron s ethinylestradiolem - to je například pouze Diane-35, a pokud to není účinek, s Andhocurem. Režim dávkování je vázáno na menstruační cyklus: Androkur s Dianou vypít 1 až 10 denního cyklu, pak od 11 do 21 dnů od pití jen Diana, a od 22 do 28 dnů udělat přestávku, během níž přichází umělé menstruace (pokud ne, budete muset jít k lékaři). V den 29 bez ohledu na intenzitu krvácení se opakuje administrativní cyklus. Recepce tsiproterony je během těhotenství zakázána (riziko feminizace chlapců!) A při kojení.

Cyproteron má vysokou afinitu k androgenním receptorům cílových orgánů (vlasy, mazové žlázy apod.), Proto soutěží o testosteron a fyziologicky aktivní dehydrotestosteron pro místo na těchto receptorech. Na rozdíl od nesteroidních antiandrogenů je flutamid a spironolakton, cyproteron není úplný antagonista, ale spíše slabé agonistické androgeny [Fritz]: vazbu na receptor, cyproteron částečně aktivuje ho, ale mnohem méně účinně, než v případě, že receptor uvede do styku s testosteron nebo dihydrotestosteron. To vysvětluje antiandrogenní účinek Andokuru, Diany a dalších.

Komplikace a důsledky aplikace

Tsiproteron je historicky první antiandrogen používaný od roku 1964 [Sarah] pro léčbu onemocnění závislých na androgenu, priapismu, předčasné puberty; od roku 1997 je součástí antikoncepčních tablet v mnohem nižších dávkách. Tsiproteron je nejsilnější antiandrogen mezi progestiny; jeho účinek je téměř tisíckrát silnější než účinek progesteronu [Hughes]. Nicméně v USA to není ani v bezpečí, například prodej byl zakázán kvůli toxickým účinkům na játra (včetně několika úmrtí).

Dokonce i lidé se zdravou játrou potřebují hluboké lékařské vyšetření, aby zabránili vzniku komplikací. Je třeba věnovat pozornost:

  • Diabetes. Vyžaduje úpravu dávky inzulínu nebo jiných hypoglykemických přípravků. Za přítomnosti diabetické angiopatie se lék předepisuje vůbec.
  • Onemocnění jater. Užívání cyproteronu vyvolalo vývoj benigních a maligních nádorů jater s život ohrožujícími krvácením uvnitř břišní dutiny. Byly hlášeny případy vzniku žloutenka, akutní a autoimunní hepatitidy, selhání jater, cirhóza, imunoalergická cytotoxická reakce, cholestatický syndrom (snížený průtok žluči). Proto je třeba během léčby lékem sledovat funkci jater. Riziko toxických účinků na játra se pohybuje okolo 10%.
  • Trombotické nebo tromboembolické onemocnění, například hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu, mrtvice, cerebrovaskulární poruchy. Nebylo možné vytvořit přímé spojení, avšak vývoj takových onemocnění je jednou z komplikací zaznamenaných in vivo - to je u skutečných pacientů, kteří začali užívat cyproteron. Nejméně 4 případy žilní tromboembolie s fatálním koncem byly zaznamenány při užívání antikoncepčních pilulek s cyproteronem.
  • Anémie Během léčby cyproteronem byly hlášeny případy anémie včetně těch, které byly způsobeny nedostatkem vitaminu B12 [Diamanti-Kanarakis]: kvůli vyčerpání monoaminu neurotransmiteru, osoba trpí depresí, úzkostí, hypochondrií a podrážděností. Srdeční buněčná anémie je přísná kontraindikace.
  • Meningiom (nádor mozku). Léčbu nepoužívejte ani v malých dávkách za přítomnosti meningiomů. Při dlouhodobém užívání (od jednoho roku nebo více) v dávce nad 25 mg se vyskytují zprávy o vývoji meningiomů vyvolaných léky.
  • Adrenální nedostatečnost. Ve vysokých dávkách má cyproteron kortikoidní účinek, který dále potlačuje funkci nadledvin.
  • Hypothalamo-hypofyzární poruchy. Inhibuje sekreci GnRH (GnRH), což vede k poklesu gonadotropních hormonů (LH a FSH). Výsledkem je snížení produktivity progesteronu (P4), androstendionu, testosteronu, dehydrotestosteronu a estradiolu (E2), zatímco hladiny globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) a prolaktinu zvyšují [Salva]. Lék není předepsán pro hypofyzární nádory závislé na hormonech.
  • Osteoporóza Lék přispívá k rozvoji osteoporózy u mužů kvůli potlačení androgenů a u žen kvůli potlačení estrogenu (viz výše).
  • Deprese a kachexie (vyčerpání a vyčerpání) jsou příznaky nedostatku vitaminu B12, anemie nedostatku železa a adrenální nedostatečnosti (viz výše). Užívání Cyproteronu zhorší tyto stavy a zvýší příznaky deprese a vyčerpání.

Kromě uvedených onemocnění mají léky na bázi ziproteronacetátu následující vedlejší účinky zaznamenané v návodu k použití:

  • Spotting;
  • Rozptýlené pozornosti;
  • Zvýšení hmotnosti;
  • Změna libida (obvykle snížená);
  • Vyrážka, suchá kůže a stahy;
  • Bolestivost mléčných žláz (kvůli jejich hyperplazii);
  • Nedostatečná ovulace;
  • Dýchací potíže;
  • Pocení;
  • Horké záblesky (jako u menopauzy).

Zrušení syndromu

Tsiproteronu charakterizované živými projevy abstinenčního syndromu. Zejména potlačením sekrece adrenokortikotropního hormonu (ACTH) dochází ke snížení tvorby kortizolu a aldosteronu v nadledvinách, v důsledku čehož adrenální žlázy postupně atrofují - to je způsob, jak se vyskytuje adrenální nedostatečnost. Obnova samotných nadledvin není jednoduchá a trvá až dva roky, ale nízká hladina aldosteronu vede ke zvýšené exkreci akumulace sodíku a draslíku, která může vyvolat život ohrožující srdeční arytmii.

Užívání cyproteronu je také spojeno se zvýšením sekrece adrenálních androgenů - dehydroepiandrosteronu a dehydroepiandrosteron sulfátu - a se zrušením léčiva se celková hladina testosteronu stává dokonce mírně vyšším, než tomu bylo předtím. Navíc potlačení gonadotropních hormonů, progesteronu a estradiolu má negativní vliv na plodnost, vzhled a hustotu kostí.

A teď se podívejte: každá endokrinní žláza odděleně může obnovit práci stejně jako předtím, ale nyní je téměř zmatený celý endokrinní systém a není známo, kolik z vašich orgánů bude schopno "pamatovat" správný pracovní program.

Rozsáhlé kontraindikace jsou důvodem, proč léky obsahující cyproteron nemohou být předepsány bez úplného všeobecného lékařského a gynekologického vyšetření (včetně vyšetření prsu a cytologického vyšetření cervikálního epitelu). Nejsou to pilulky "pro těhotenství", "pro vlasy" nebo "pro akné", jedná se o velmi závažné léky, které vyžadují posouzení rizika. Je přínos užívání cyproteronu větší než jeho vedlejší účinky?

Přečtěte si také přehled článku o používání perorálních kontraceptiv pro snížení množství vlasů na těle a léčbu hirsutismu. Když tyto nástroje mohou pomoci, když jsou zbytečné a proč jsou antikoncepce obvykle tak často předepsány gynekologům. Seznam nejčastěji používaných farmakologických léků pro léčbu hirsutismu je uveden zde. Zdroje:

  1. Většinou: pokyny pro drogu "Androkur".
  2. Sarah H. Wakelin Systémová léčba drog v dermatologii: Příručka. CRC Press. str. 32. (1. června 2002).
  3. Jameson JL, de Kretser DM, Marshall JC, De Groot LJ. Endokrinologie dospělí a dětští: reprodukční endokrinologie. Elsevier Health Sciences. (7. května 2013)
  4. Fritz MA, Speroff L. Klinická gynekologická endokrinologie a neplodnost. Lippincott williams Wilkins. str. 80. (20. prosince 2010)
  5. Hughes A, Hasan SH, Oerter GW, Voss HE, Banner F, Neumann F, et al. Androgeny II a antiandrogeny. Spinger věda Obchodní média. str. 489, 491.
  6. Diamanti-Kanarakis E. Current Pharmaceutical Design, 1999, 5, str. 707-723
  7. Salva P, Morer F., Ordoñez J, Rodriguez J (1983). Léčba idiopatických chlupatých žen s kombinacemi cyproteronacetátu. Mezinárodní věstník klinického farmakologického výzkumu. 3 (2): 129-35.

Související materiály

Volitelně citujete materiály z místa, nezapomeňte označit zdroj: všimnete si, že lidé, kteří to nedělají, se začínají přemisťovat se zvířecí srstí. Plné kopírování článků je zakázáno.

"Chlupatá otázka" nenahradí svého lékaře, proto se můj názor a moje zkušenost podařilo dosáhnout nespravedlivého množství skepse: vaše tělo je vaše genetická charakteristika a kombinace získaných nemocí.

ANTIROGENY: PŘÍPRAVKY PRO ŽENY

Antiandrogeny jsou skupina léků a sloučenin, které snižují hladinu nebo aktivitu mužských androgenních hormonů v těle. Antagonisté androgenu mohou být obecně nazýváni jakoukoliv sloučeninou, která má biologický účinek blokování nebo potlačení působení mužských pohlavních hormonů, jako je testosteron, v lidském těle.

Antiandrogenní terapie u žen může pracovat:

  1. Blokování receptorů androgenu / snížení jejich citlivosti.
  2. Snížení androgenové produkce nadledvin nebo vaječníků.
  3. Snížená produkce prolaktinu "laktátového hormonu" hypofýzou.
  4. Inhibice (suprese) 5-alfa-reduktázy, čímž se snižuje dihydroxytestosteron nebo DHT.
  5. Snížená odolnost vůči inzulínu.

Seznam nemocí, jimž jsou tyto drogy předepsány, zahrnuje:

  • syndrom polycystických vaječníků,
  • hirsutismus ("srst"),
  • ztráta vlasů (alopecie),
  • akné,
  • seborrhea,
  • hnisavá hydradenitida (Hidradenitis Suppurativa),
  • endokrinních poruch a patologií.

Ženy s nadbytkem androgenů obvykle vyhledávají lékařskou pomoc při léčbě primárních příznaků, jako je hirsutismus, akné a menstruační potíže.

Hirsutismus je nejlépe ošetřen kombinací mechanických a chemických metod. Mechanické metody okamžitě odstraňují vlasy a chemické metody zabraňují dalšímu přechodu vellus (zbraň, tenké) na konečné vlasy (tmavé, silné).

PCOS spojená s inzulínovou rezistencí je nejčastěji léčena metforminem a / nebo OK, s nebo bez přidání antiandrogenu (spironolaktonu). V případě polykystické neinzulinové rezistence je COC předepsáno se spironolaktonem nebo bez něj.

Léčba akné a akné je zaměřena na snížení peelingu a nadměrné keratinizace pokožky pomocí lokálních a systémových přípravků. Potlačení tvorby androgenu snižuje tvorbu kožního mazu a snižuje akné.

ANTI-ANDROGENY PRO ŽENY: PŘÍPRAVKY, TABLETY Z VLASŮ A VELKÝCH

  1. Cyproteronacetát

Cyproteron acetát je syntetický steroid, který působí jako silný antiandrogen. Má také progestogenní vlastnosti a může být použita při komplexní léčbě neplodnosti u žen.

Tablety se ziproteronacetátem (Androcur - Androcur, Procur, Siterone) 50-200 mg lze koupit na lékařský předpis. Tento silný antiandrogen se obvykle užívá od 1. do 10. dne menstruačního cyklu (tj. Od prvního dne menstruace).

Perorální antikoncepce (antikoncepční pilulky) obsahující ethinylestradiol (estrogen) a antiandrogenní progesteron jsou rovněž předepsány pro snížení mužských hormonů v těle. Patří sem cyproteronacetát (Diane-35, Estelle 35, Ginet-84), Drospirenone-Drospirenone (Yasmin-Yasmin, Jess-Yaz) nebo dienogest (Valette). Jiné kombinované perorální antikoncepce s nízkými dávkami mají minimální antiandrogenní účinek. Obsahují ethinylestradiol a desorgestrel, gestoden nebo norgestimát.

Spironolakton, syntetický kortikosteroid, se běžně používá jako kompetitivní antagonista aldosteronu a působí jako diuretikum chránící draslík. Používá se k léčbě hypokalémie, syndromu Conn a hypertenze s nízkým hormonovým reninem, ale také má antiandrogenní účinek a slabě inhibuje 5-alfa reduktázu.

Spironolakton je obvykle předepsán ženám starším 30 let, 25-200 mg denně (Aldactone - Aldactone, Spirotone, Spiractin).

  1. Flutamid / Nilutamid / Bicalutamid

Jedná se o nesteroidní, čisté antiandrogeny. Bicalutamid je relativně nová léčiva, která má méně nežádoucích účinků.

Flutamid je předepsán v dávce 250-500 mg / den a obvykle se používá jako hormonální protinádorové činidlo u mužů s rakovinou prostaty. Tento nástroj může vážně poškodit játra a neměl by být používán k léčbě kožních onemocnění.

Ketokonazol je imidazolový derivát, který je používán jako širokospektrální antifungální činidlo. Snižuje tvorbu androgenů v nadledvinách u žen. Jedná se o relativně slabý antiandrogen, ale má dobrý účinek u pacientů s Cushingovým syndromem.

Přípravky ketokonazolu mohou být použity externě pro ztráty vlasů a seborrheu. V tomto případě nemají prakticky žádné vedlejší účinky.

Finasterid a dutasterid jsou inhibitory 5-alfa reduktázy - enzymu, který je zodpovědný za konverzi testosteronu na aktivní formu dihydrotestosteronu (DHT). Jsou to specifické antiandrogeny, protože působí pouze na účinky testosteronu, nikoli však na jiné androgeny. Finasterid nezhoršuje tvorbu kožního mazu a není účinný při léčbě akné.

Zinek, kyselina azelaová a některé antiandrogeny pocházející z rostlin jsou také klasifikovány jako inhibitory 5-alfa reduktázy. Izotretinoin snižuje množství mazu částečně tím, že snižuje tvorbu dihydrotestosteronu v mazové žláze.

  1. Bromokriptin, kabergolin a quinagolid

Tyto léky pomáhají redukovat nadměrně vysoký prolaktin, čímž se snižuje testosteron.

Je předepsána pro diabetes 2. typu, obezitu a metabolický syndrom. Pomáhá snížit projevy inzulínové rezistence. Snížení zvýšeného inzulínu u žen může také snížit příznaky hyperandrogenismu. Metformin je bezpečný v dávkách od 250 mg do 2 g denně, ale může způsobit průjem, proto by měl být užíván po jídle a postupně zvyšovat dávku. Rosiglitazon a pioglitazon, předepsané pro rezistenci na inzulín, jsou škodlivější a mohou být toxické pro srdce a játra.

ZELENINY PROTI DROGENU PRO ŽENY

V posledních desetiletích západní odborníci začali věnovat větší pozornost tzv. Rostlinným antiandrogenům pro ženy, získaným z přírodních prostředků. Antiandrogenní chemikálie v rostlinách, bylinkách a potravinách jsou alternativou moderních syntetických léčiv a předpokládá se, že mají mnohem méně vedlejších účinků.

  1. Slepice, sladovce (Glycyrrhiza glabra)

Slepice je aromatická látka, která je několikrát sladší než cukr. Slepice se tradičně používá nejen pro potraviny, ale i pro léčebné účely (např. Pro kašel). Lékořice může rovněž snížit hladinu testosteronu u žen. Předpokládá se, že se jedná o kyselinu glycyrrhizovou, která má slabý antiandrogenní účinek.

Výsledky různých studií se liší. Pokles testosteronu se zdá být krátkodobý a závisí na dávce. Malé dávky lékořice (100 g lékořice jako potraviny) neznižují hladinu androgenů. Terapeutický účinek se objevuje při užívání od 500 mg, ale tyto stejné dávky mohou způsobit vedlejší účinky: hypertenzi, zvýšení DHEA a kortizolu. Aplikujte lékořice a doplňky s ním po dlouhou dobu a ve vysokých dávkách se nedoporučuje.

  1. Bílá pivoňka (Paeonia lactiflora)

Čínská pivoňka je rozšířená okrasná rostlina, která se používá v tradiční čínské medicíně a jak se ukázalo, ovlivňuje androgenní hladiny osoby in vitro (in vitro). Ve studii z roku 1991 byly popsány účinky peloniflorinu, sloučeniny nalezené v bílé pivoňce, které inhibovaly produkci testosteronu a podporovaly aktivitu aromatázy, která mění testosteron na estrogen. K dnešnímu dni neexistují žádné důkazy o tom, že bílá pivoňka také účinně sníží androgeny v těle ženy.

  1. Lněné semena (lignany, lněné semínky)

Podle experimentů lněk snižuje celkový a volný testosteron, stejně jako FSH u žen, ale neovlivňuje hladinu estradiolu. Průběh příjmu je obvykle 12 týdnů, 40 gramů semen denně.

  1. Peppermint (Mentha spicata)

Mincovna a čaj s touto bylinkou jsou široce používány ženami v oblastech Středního východu jako bylinný prostředek pro hirsutismus. Antiandrogenní vlastnosti této rostliny snižují hladinu volného testosteronu v krvi a zanechávají nezměněný celkový testosteron a DHEA (DHEAS). Šálek mátového čaje, který se užívá dvakrát denně po dobu 5 dnů během folikulární fáze, pomáhá snížit výskyt hirsutismu u žen. Kromě těchto hormonálních účinků zvyšuje mátová růst LH, FSH a estradiol.

Další studie ukázala, že použití čaje s mátou dvakrát denně po dobu 30 dnů významně snižuje hladinu androgenů v plazmě u pacientů s syndromem hirsutismu a polycystického vaječníku. Současně se u subjektů objevila objektivní změna ve stupnici Ferriman-Golway.

Vitex se tradičně používá k obnovení hormonální rovnováhy. Klinické studie prokázaly účinnost léčivých přípravků získaných z rostlinného extraktu při léčbě PMS a mastodynie. Předpokládá se, že mechanismem účinku jsou dopaminergní účinky (zvýšený dopamin), což vede ke změnám v produkci prolaktinu v přední části hypofýzy. Při nízkých dávkách blokuje aktivaci receptorů D2 v mozku vazbou, což způsobuje mírné zvýšení uvolňování prolaktinu. Při vyšších koncentracích je vazebná aktivita dostatečná ke snížení uvolňování prolaktinu.

Pokles prolaktinu ovlivňuje hladiny FSH a estrogenu u žen a testosteron může také normalizovat.

Tento pseudovitamin zvyšuje citlivost na inzulín a pokud je zvýšení hladiny testosteronu spojené s rezistencí na inzulín, může myo-inositol pomáhat jeho snížení. Podle studií také snižuje hladinu LH, zvyšuje hladinu SHBG a progesteronu.

  1. Skořice (Ceylonová skořice, Cinnamomum verum)

Skořice také pomáhá v boji proti testosteronu, který se zvyšuje kvůli inzulínu. Je téměř stejně účinný jako metformin (Siofor, Glucophage). Používá se jako přísada nebo jako koření pro jídlo (od 1 gramu se uhlohydrátovými potravinami).

Přípravky jako palmetto a zelený čaj (EGCG) se dosud neprokázaly jako účinné při snižování hladiny testosteronu a DHT u žen. Studie však ukazují, že katechiny zeleného čaje mohou snížit sekreci inzulínu a zlepšit kvalitu pokožky a trpasličí dlaň se někdy přidává do přípravků na ztrátu vlasů pro externí použití.

Hair Forum.com

ošetření vypadávání vlasů

  • Seznam fór
  • Změna velikosti písma
  • FAQ
  • Galerie
  • Registrace
  • Přihlaste se

Androkur

Moderátor: Vladislav

Androkur

vovach777 28.3.2006 02:38

Vladislav 28. března 2006, 11:37

vovach777 28.3.2006 13:16

vovach777 28.3.2006 17:38

Vladislav 28. března 2006, 21:37

vovach777 28.3.2006, 10:26

Vladislav 28. března 2006, 23:05

vovach777 28.3.2006 23:56

Léčba rakoviny prostaty. Hormonální a farmakoterapie.

V roce 1941 demonstrovali Huggins a Hodges účinnost chirurgické kastrace a estrogenní terapie v progresi metastatického karcinomu prostaty. Nejprve stanovili citlivost karcinomu prostaty na blokádu androgenů.

Po základním výzkumu se antiandrogenní terapie stala hlavní léčbou u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

Nedávno však existuje tendence užívat hormonální terapii u mladších mužů se starším (nemetastatickým) stádiem onemocnění as recidivami rakoviny prostaty po radikální léčbě buď jako primární monoterapie nebo jako součást kombinované léčby.

Navzdory skutečnosti, že hormonální léčba účinně eliminuje příznaky onemocnění u pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty, stále neexistují žádné přesvědčivé důkazy, které by potvrdily možnost hormonální terapie ke zvýšení životnosti.

Hlavní mechanismy hormonální terapie u pacientů s karcinomem prostaty.

Růst, proliferace a vývoj buněk prostaty je do značné míry závislé na androgenu. Testosteron, i když není tumorogenním faktorem, hraje významnou roli při regulaci mechanismu růstu a vývoje nádorových buněk.

Hlavním orgánem, který produkuje androgeny u mužů, je varlata a v nadledvinách jsou syntetizovány pouze 5-10% androgenů (androstenedion, dehydroepiandrosteron a dehydroepiandrosteron sulfát).

Vylučování testosteronu je regulováno hypotalamo-hypofyzárním systémem. Syntetizovaný v buňkách hormonu uvolňujícího luteinizační hormon hypotalamu (LHRH) ovlivňuje buňky přední hypofýzy, což vede k uvolnění luteinizačních (LH) a folikulostimulačních (FSH) hormonů.

Luteinizační hormon stimuluje Leydigovy buňky lokalizované v testech k sekreci testosteronu. V buňkách prostaty se pod vlivem enzymu 5-α-reduktázy testosteron metabolizuje na 5-α-dihydrotestosteron, který je 10 krát účinnější než jeho předchůdce testosteron chemickými vlastnostmi.

Testosteron cirkulující v krvi se přemění pod vlivem aromatázy na estrogeny, které společně s cirkulujícími androgeny podporují reverzní regulaci sekrece LHRH hypotalamem a sekrecí LH hypofýzou.

Absence androgenní stimulace buněk prostaty vede k jejich apoptóze (programovaná buněčná smrt). Každá terapie vedoucí k blokaci androgenu se proto nazývá antiandrogenní terapií.

Různé typy hormonální terapie pro rakovinu prostaty.

Blokáda androgenu lze dosáhnout:

  • snížení sekrece androgenu chirurgickou nebo lékařskou kastrací;
  • blokující účinky cirkulujících androgenů na androgenní receptory rakovinných buněk prostaty pomocí kompetitivních antagonistů - antiandrogenů.

Kromě toho mohou být tyto mechanismy použity v kombinaci k dosažení tzv. Maximální androgenní blokády (MAB).

Terapie vedoucí ke snížení koncentrace testosteronu (kastrace).

Kastrační hladina testostronu.

Chirurgická kastrace je stále považována za "zlatý standard" při provádění antiandrogenní terapie a benchmarkem pro hodnocení účinnosti všech ostatních metod. Odstranění varlat, hlavního zdroje androgenů, vede k významnému poklesu hladin testosteronu a způsobuje hypogonadální stav, ačkoli zůstává slabá hladina testosteronu (takzvaná kastrační hladina).

Standardní hladina kastrace testosteronu je její úroveň.

Účinek estrogenu je vyjádřen několika funkcemi:

  • snížená sekrece LHRH;
  • inaktivace androgenu;
  • přímá suprese funkce Leydigových buněk;
  • přímý cytotoxický účinek na epitelium prostaty a adenokarcinom prostaty (pouze experimenty in vitro).

Diethylstilbestrol (DES)

Dietylstilbestrol je nejčastěji používaný při léčbě estrogenu karcinomu prostaty.

V rané studii provedené skupinou VACURG bylo studováno perorální podávání diethylstilbestrolu v dávce 5 mg / den (protože tato dávka je zaručena k dosažení MAB). Tato dávka však byla spojena s vysokou úrovní kardiovaskulárních komplikací a mortality, která byla spojena s metabolizmem dietylstilbestrolu v játrech a tvorbou trombogenních metabolitů. Proto byly provedeny studie perorální podávání diethylstilbestrolu v nižších dávkách 3 a 1 mg.

Oba režimy ukázaly vysokou terapeutickou účinnost, srovnatelnou s účinností orchidektomie. Při léčbě dietylstilbestrolem v dávce 3 mg však riziko kardiovaskulárních komplikací zůstává vysoké. Navzdory skutečnosti, že výskyt komplikací během léčby dietylstilbestrolem v dávce 1 mg / den byl významně nižší než při předepsaném dávkování 5 mg / den, riziko komplikací bylo ještě mnohem vyšší ve srovnání s chirurgickou kastrací. Ze stejných důvodů a v souvislosti s příchodem agonistů a antiandrogenů LHRH se dosud nedávno užívala estrogenová léčba velmi zřídka.

Návrat zájmu o použití estrogenu pro léčbu rakoviny prostaty.

Návrat zájmu o estrogenovou léčbu rakoviny prostaty je způsoben třemi hlavními důvody.

  1. Použití agonistů LHRH je spojeno s rizikem závažných vedlejších účinků a jejich dlouhodobé hromadné použití je drahé, zatímco estrogeny účinně snižují hladinu testosteronu a nevedou ke snížení kostní minerální hustoty a kognitivní funkce.
  2. Studie fáze II ukázaly, že u pacientů s karcinomem prostaty rezistentním na hormony mohou deriváty estrogenu (diethylstilbestrol, diethylstilbestrol-difosfát) snížit hladiny PSA v 86% případů.
  3. Nedávno objevený estrogenní receptor β (ER-β), o němž se předpokládá, že hraje důležitou roli při karcinogenezi rakoviny prostaty.

Prevence vzniku kardiovaskulárních komplikací při léčbě estrogenem.

Aby se zabránilo vzniku komplikací kardiovaskulárního systému, které jsou hlavním vedlejším účinkem estrogenové léčby, používají se 2 hlavní strategie:

  • parenterálně jejich použití ke snížení množství toxických a trombogenních metabolitů vytvořených v játrech;
  • použití kardioprotektiv.

V prospektivní, randomizované studii skandinávské studie skupiny 5 pro rakovinu prostaty, která zahrnovala více než 900 pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty, byl estrogen porovnán pro parenterální podávání (polystradiolfosfát) a MAB (bilaterální orchidektomie nebo LGRH agonisté v kombinaci s flutamidem).

Studie nezaznamenala významné rozdíly v přežití specifické pro nádor a celkové přežití v těchto dvou skupinách.

Navíc u pacientů léčených estrogenem nedošlo ke zvýšení rizika úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. Nicméně frekvence neletálních komplikací kardiovaskulárního systému (zvláště jako je ischémie myokardu a kardiovaskulární nedostatečnost) byla významně vyšší ve skupině s estrogenní terapií.

Kromě toho nedávná studie fáze II fáze II zahrnující pacienty s pokročilým a hormonálně rezistentním karcinomem prostaty také pozorovala vývoj tromboembolických komplikací. Tyto studie hodnotily účinnost diethylstilbestrolu (1 nebo 3 mg / den) v kombinaci s nízkými dávkami warfarinu (1 mg / den) nebo nízkodávkovaného aspirinu (75-100 mg / den), aby se zabránilo vzniku kardiovaskulárních komplikací.

Používání diethylstilbestrolu je tedy jedním z klasických metod hormonální terapie. Účinnost této terapie byla prokázána již před mnoha lety a výsledky nedávných rozsáhlých metaanalýz potvrdily její účinnost, která se rovná bilaterální orchidektomii.

Riziko kardiovaskulárních komplikací při užívání diethylstilbestrolu však zůstává vysoké iu nízkých dávek. Je zapotřebí více výzkumu, než se estrogeny v klinické praxi mohou znovu použít jako terapie 1. řady.

Agonisty LHRH pro rakovinu prostaty.

Dlouhodobá stimulace hypofýzy analogy LHRH nakonec vede k poklesu regulace receptorů LHRH. To je doprovázeno snížením sekrece LH a FSH hypofýzou a v důsledku toho testosteronem, takže koncentrace testosteronu dosáhne kastrační hladiny během 2-4 týdnů od zahájení léčby.

Studie však ukázaly, že u přibližně 10% pacientů léčených LGRH agonistou koncentrace testosteronu neklesá na úroveň kastrace. Toto procento se zvyšuje na 15% při prahové hladině kastrace 20 ng / dl.

Nedávná rozsáhlá metaanalýza ukázala, že izolovaná antiandrogenní terapie agonisty LHRH není z hlediska účinnosti orchidektomie a léčby dietylstilbestrolem horší.

Tyto výsledky zpochybňují klinický význam použití prahové hladiny kastrace testosteronu 20 ng / dl namísto 50 ng / dl. Navíc se dospělo k závěru, že na základě údajů z nepřímého srovnání jsou všechny použité agonisty KHRH stejně účinné.

Dosažení kastrační hladiny testosteronu.

Agonisté LHRH (buzrerelin, goserelin, leuprorelin, triptorelin) se používají v léčbě pokročilého karcinomu prostaty již více než 15 let a jsou hlavním typem antiandrogenní terapie.

Tyto léky jsou syntetické analogy přirozeného LHRH a obvykle se používají jako depotní injekce 1, 1, 2, 3 nebo 6 měsíců. Zpočátku stimulují LHRH receptory hypofýzy, což vede k dočasnému zvýšení koncentrace LH a FSH.

To zase zvyšuje produkci testosteronu (uvolnění testosteronu nebo fenomén "blesk"), který začíná ve dnech 2-3 po první injekci a pokračuje přibližně 1 týden od zahájení léčby.

Fenomén "vypuknutí" v léčbě agonistů LHRH karcinomu prostaty.

V současnosti je agonistická terapie LHRH standardní metodou hormonální terapie, neboť použití těchto léků není doprovázeno fyzickým a psychickým nepohodlí, jako je orchidektomie (chirurgická kastrace) a nevede ke kardiovaskulárním komplikacím, jako je terapie dietylstilbestrol.

Hlavním problémem léčby agonisty LHRH je však potenciálně škodlivý účinek spojený s fenoménem "ohniska" u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty, který se projevuje jako zvýšení bolesti kostí, retence moči, selhání ledvin, komprese míchy a také letální kardiovaskulární onemocnění. vaskulární komplikace v důsledku vývoje hyperkoagulace.

Nedávná analýza ukázala, že klinický jev "ohniska" by měl být zvažován odděleně od běžnějšího biochemického "ohniska", tj. zvýšení PSA, stejně jako progrese zaznamenané na rentgenových snímcích bez klinických příznaků. Přezkum také zjistil, že klinický jev "ohniska" lze pozorovat pouze u pacientů s rozsáhlými kostními lézemi s těžkými příznaky, což je jen 4-10% pacientů s karcinomem prostaty v M1.

Antiandrogenní terapie a fenomén "vypuknutí".

Souběžná antiandrogenní terapie může minimalizovat klinickou progresi onemocnění, ale zcela nevylučuje. Antiandrogenní léčba by měla být zahájena ve stejný den jako injekce agonisty LHRH a pokračovat po dobu 2 týdnů.

U pacientů s rizikem komprese míchy je však třeba vzít v úvahu jiné možné způsoby rychlého snížení hladin testosteronu, jako je například bilaterální orchidektomie (chirurgická kastrace) nebo podávání antagonistů LHRH. S výjimkou této skupiny pacientů nebyl klinický účinek fenoménu "vypuknutí" zkoumán.

Během dlouhého cyklu agonistů LHRH se objevuje "mini-blikání".

Při dlouhodobém užívání agonistů LHRH byly také pozorovány mini-rachoty, jejich klinický účinek nebyl studován.

Antagonisty LHRH v rakovině prostaty.

Na rozdíl od agonistů LHRH se antagonisté LHRH kompetitivně váží na receptory LHRH v hypofýze. To vede k okamžitému snížení sekrece LH, FSH a testosteronu bez vývoje fenoménu "blesku".

Vzhledem k těmto vnímaným přínosům bylo použití antagonistů LHRH považováno za velmi slibné. Z praktických důvodů však klinické studie těchto léků nebyly provedeny. Často bylo užívání antagonistů LHRH doprovázeno vývojem závažných alergických reakcí a nedávno nedošlo k depotním formám těchto léků.

Abarelix je antagonista LHRH.

Nedávno byly provedeny 2 studie fáze III porovnávající účinnost antagonisty LHRH Abarelixu, agonisty LHRH leuprorelin acetátu a MAB u pacientů s metastatickým nebo opakujícím se karcinomem prostaty.

Oba studie nezaznamenaly významné rozdíly v dosažení a udržení kastrační hladiny testosteronu a snížení hladin PSA v krevním séru. Biochemický jev "ohniska" nebyl pozorován u pacientů, kteří dostávali abarelix, a frekvence závažných nežádoucích účinků (včetně alergických reakcí) ve všech skupinách se významně nelišila. Údaje o přežití a dlouhodobých výsledcích bezpečnosti léčby dosud nebyly získány.

Abarelix byl nedávno schválen FDA pro použití u pacientů s karcinomem prostaty, ale pouze v metastatické fázi as výraznými příznaky, pro které neexistují alternativní léčby.

Degarelix je antagonista LHRH.

Degarelix (v Rusku, lék byl již zaregistrován v administrativě Food and Drug a prodává se pod obchodním názvem „FIRMAGON“) je další antagonista LHRH, která prokázala předběžných kladných výsledků při aplikaci podkožní injekce 1 krát za měsíc.

Po studii ve fázi II byla provedena velká randomizovaná studie zahrnující 610 pacientů, která potvrdila srovnatelnou účinnost a stanovila optimální dávku. Studie porovnávala použití injekcí degarelixu ve 2 dávkách a 7,5měsíční injekci leuprorelinem.

Výsledky studie ukázaly, že optimální dávka degarelixu - injekce 240 mg v prvním měsíci, poté 80 mg jednou za měsíc. Více než 95% pacientů dosáhlo kastrační hladiny testosteronu 3 dny po injekci, zatímco došlo k poklesu PSA po 14 dnech. Alergické reakce nebyly pozorovány.

Po 1 roce ukazatele hlavního kritéria (koncentrace testosteronu

Antiandrogeny soutěží s testosteronem a DHT pro androgenní receptory v jádrech buněk prostaty, což vede k inhibici růstu a apoptóze rakoviny prostaty.

Tyto orální přípravky jsou klasifikovány podle jejich chemické struktury steroidního (cyproteron acetát - CPA, megestrol-acetát a medroksiprogestorona acetátu), a nesteroidní nebo čistý (nilutamid, bicalutamid a flutamid).

Obě třídy léčiv jsou kompetitivně vázány na androgenní receptory. Účinek nesteroidních antiandrogens je omezen na toto. Avšak steroidní antiandrogeny mají také gestagenní vlastnosti v důsledku centrální inhibice funkce hypofýzy. Výsledkem je, že nesteroidní antiandrogeny nevedou ke snížení koncentrace testosteronu, která se při předepsaném stavu udržuje na normální nebo dokonce mírně zvýšené úrovni.

Steroidní antiandrogeny používané při léčbě rakoviny prostaty.

Tyto léky jsou syntetické deriváty hydroxyprogesteronu. Navíc blokování Rhododendron periferní receptory, mají gestagenní vlastnosti, snižuje sekreci gonadotropinů (LH a FSH), jakož i, že inhibuje funkci sekreční z kůry nadledvin. Ve vysokých dávkách má medroxyprogesteron acetát cytotoxický účinek.

Protože steroidní antiandrogeny snižují koncentrace testosteronu, hlavními farmakologickými vedlejšími účinky jejich užívání jsou snížené libido a erektilní dysfunkce, zatímco gynekomastie je mnohem méně častá.

Z nefarmakologických vedlejších účinků jsou pozorovány komplikace kardiovaskulárního systému (4-40% pro cyproteron acetát) a hepatotoxicitu.

Tsiproteron acetát ("Androkur") při léčbě rakoviny prostaty.

Cyproteron acetát ( „Androkur“ „cyproteron-Teva“) - jeden z prvních antiandrogeny povolené pro použití a nejvíce ispolzuemyh.Tem Nicméně, tento lék je nejméně studována nevyřešené problémy, jako je optimální dávkování a účinnosti ve srovnání s tradiční metody kastrace - chirurgické nebo pomocí agonistů LHRH.

Srovnání cyproteronacetátu a kastrace léků pro rakovinu prostaty.

Pouze jedna randomizovaná studie porovnávala účinnost cyproteronacetátu a tradiční hormonální terapii (lékařská kastrace).

Pacienti ve skupině A (s nepřítomnosti kontraindikací pro léčbu diethylstilbestrolu), byli randomizováni do hormonální terapii podskupiny cyproteron acetátu, goserelin nebo diethylstilbestrol; zatímco pacienti ve skupině B (s kontraindikací léčby dietylstilbestrol) byli náhodně zařazeni do skupin s hormonální terapií cyproteronacetátu nebo goserelinu.

Ve skupině A pacienti, kteří dostávali hormonální terapii cyproteronacetátem, vykazovali v porovnání s pacienty, kteří dostávali pouze goserelin, výrazně horší celkovou míru přežití (tyto rozdíly nesouvisely s demografickými charakteristikami pacientů).

Dále byla provedena další dvě studie účinnosti monoterapie s cyproteronacetátem. Nicméně, jeden z nich se nepodařilo poskytnout údaje o přežití pacientů, a druhý používá nestandardní kombinace léků - diethylstilbestrol a medroksiprogestorona acetát ( „Depo-Provera“). Na základě těchto studií je proto velmi obtížné porovnat účinnost cyproteronacetátu a kastrace.

Cyproteronacetát (Androcur) Dávkování pro rakovinu prostaty.

Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny žádné studie týkající se výběru účinné dávky léku, optimální způsob jeho dávkování zůstává nejasný. Přes poměrně dlouhý poločas (31-41 hodin) je cyproteronacetát obvykle předepsán v režimu 2- až 3-násobného příjmu 100 mg.

Srovnání použití cyproteronacetátu a flutamidu v rakovině prostaty.

Výsledky jedné srovnávací studie účinnosti antiandrogens jako monoterapie pro rakovinu prostaty byly nedávno zveřejněny Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC).

Konečná analýza protokolu 30892 (randomizovaná studie zahrnující 310 pacientů s karcinomem prostaty, distribuované ve skupině terapii cyproteron acetát a flutamid) neukázala žádné rozdíly v celkové přežití a přežití specifické pro onemocnění s mediánem 8,6 roku pozorování však studie neměl dostatečnou kapacitu pro úplná statistická analýza.

Megestrol acetát ("Megace") a medroxyprogesteronacetát ("Depo-Provera") pro rakovinu prostaty.

U těchto léků jsou k dispozici velmi omezené informace. Včasné studie o megestrol acetátu (Megace) prokázaly symptomatickou a částečně pozitivní klinickou odpověď na léčbu primárních pacientů s pokročilým karcinomem prostaty a v menší míře u pacientů s karcinomem prostaty rezistentním na hormony.

V nedávné studii neexistovala významná závislost dávky na účinku léku. Celková nízká účinnost megestrolacetátu a medroxyprogesteronacetátu jim nedovolila doporučit léčbu první a druhé linie u pacientů s karcinomem prostaty.

Jediná prospektivní randomizovaná studie účinnosti medroksiprogestorona acetátu u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty (M0-1) je studie EORTC 30761, ve které byly 236 pacientů s rakovinou prostaty randomizovaných do léčby cyproteron acetátu (Androkur), diethyl a medroksiprogestorona acetátu (Depo-Provera). Ačkoli celkové přežití a přežití specifické pro onemocnění během léčby cyproteron acetátem a diethyl nebyly významně odlišné, medroksiprogestorona acetát terapie měla horší výsledky s kratší délky života a dobou do relapsu než jmenování cyproteron acetátu (Androkur) a diethylstilbestrol.

Nesteroidní antiandrogeny používané při léčbě rakoviny prostaty.

Nesteroidní antiandrogeny jako léčivé přípravky pro monoterapii rakoviny prostaty se začaly zavádět do klinické praxe v souvislosti s lepší kvalitou života a lepší tolerancí jejich užívání ve srovnání s kastrací.

Tyto léky neznižují koncentraci testosteronu, takže léčba těmito léky není spojena se snížením libida, celkové fyzické aktivity a kostní minerální hustoty.

I když neexistují žádné přímým srovnáním výhody monoterapii těchto léků, je zřejmé, že všechny 3 nesteroidní antiandrogeny mají podobné farmakologické vedlejší účinky, jako je gynekomastie, prsou a přílivy.

Nicméně, pokud jde o nefarmakologické vedlejší účinky, užívání bicalutamidu (Casodex) prokázalo nižší výskyt nežádoucích účinků než podávání nilutamidu a flutamidu.

Všechny tři léky mají určitou hepatotoxicitu, takže pokud jsou předepsány, je nutné kontrolovat hladinu jaterních enzymů.

Nilutamid a jeho použití v rakovině prostaty.

Dosud nebyly provedeny žádné studie, které by přímo srovnávaly účinnost nilutamidové monoterapie, kastrace nebo použití jiných antiandrogenů.

Byla provedena pouze jedna nekompartivativní studie zahrnující 26 pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty ve stádiu M1, kteří dostávali nilutamid v dávce 100 mg třikrát denně. Objektivní odpověď na léčbu byla zaznamenána pouze u 38,5% pacientů. Střední přežití bez progrese bylo 9 měsíců a medián celkového přežití byl 23 měsíců.

Podle výsledků velké randomizované studii zahrnující 457 pacientů s stadia rakoviny prostaty M1, celkové přežití a onemocnění specifické přežití byly ve skupině s kombinovanou terapií (orchidektomie a nilutamid 300 mg / den) významně vyšší než u skupiny a placebo orchiektomii. Řada nedávných studií prokázala účinnost nilutamidu jako hormonální terapie druhé řady u pacientů s karcinomem prostaty rezistentním na hormony.

Nefarmakologickými vedlejšími účinky léčiva jsou zhoršení zraku (snížená tmavá adaptace nebo "noční slepota"), intolerance alkoholu, nevolnost, hepatotoxicita a intersticiální pneumonitida. Tato komplikace, i když se vyvíjí extrémně vzácně, může být život ohrožující a je specifická pro nilutamd. Nilutamid není určen k použití jako léčba rakoviny prostaty samotné.

Flutamid a jeho použití v rakovině prostaty.

Flutamid byl první k dispozici nesteroidní antiandrogen pro klinické použití. Ačkoli jeho použití jako léčivé látky pro monoterapii rakoviny prostaty bylo studováno již více než 20 let, nebyly provedeny žádné studie výběru optimální dávky s přihlédnutím k přijaté objektivní odezvě na léčbu (například snížení hladiny PSA).

Flutamid je prekurzor prekurzoru účinného metabolitu a vzhledem k tomu, že poločas rozpadu tohoto metabolitu je 5-6 hodin, musí být podáván flutamid třikrát denně, aby se udržely terapeutické koncentrace metabolitu v séru. Doporučená denní dávka je 750 mg.

Počáteční studie fáze II prokázaly účinnost flutamidu při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prostaty, přestože známá frekvence výsledků léčby nelze porovnat s doporučenými kritérii účinnosti léčby.

Hlavní výhodou léku, dokázané v těchto studiích, je zachování sexuální funkce, které bylo dosaženo u 80% pacientů bez sexuální dysfunkce před zahájením léčby. Tyto výsledky však nebyly potvrzeny výše zmíněnou studií EORTC 30892, podle které během sledovaného období až do 7 let zůstala pohlavní funkce jen u 20% pacientů.

Navzdory skutečnosti, že bylo provedeno několik studií fáze III, lze jejich výsledky obtížně interpretovat kvůli řadě nesrovnalostí, jako jsou neštandardní kombinace léků, krátké období pozorování a nedostatečná statistická přesnost analýzy.

Obě studie neprokázaly významné rozdíly v celkovém přežití mezi užíváním flutamidu a kastrací u pacientů s hladinami PSA.

Přes skutečnost, že kastrace redukuje hladiny testosteronu o 95%, androgeny syntetizované nadledvinami jsou nadále metabolizovány na dihydrotestosteron v tkáni prostaty, stimulující růst a proliferaci buněk adenokarcinomu prostaty. Ovšem působení adrenálních androgenů může být blokováno použitím antiandrogenů po chirurgické nebo lékařské kastraci, která se nazývá MAB nebo maximální blokáda androgenů.

Četné studie srovnávající MAB a monoterapii s agonisty nebo antiandrogeny LHRH prokázaly výsledky proteinu represe. Podle výsledků nejnovějších systematických přehledů a metaanalýz bylo po dobu pěti let sledování míra přežití mírně vyšší (o 5%) během MAB než v monoterapii. Nicméně v několika největších studiích zahrnutých do analýzy existovaly metodologické chyby.

Zůstává nejasné, zda tato nepatrná výhoda je důležitá pro klinickou praxi, neboť zvýšení míry přežití bylo pozorováno pouze u pacientů užívajících nesteroidní antiandrogeny a projevujících se až po 5 letech sledování.

Je třeba rovněž poznamenat, že gastrointestinální, oftalmologické, hematologické vedlejší účinky jsou ve skupině s MAB výraznější. Navzdory skutečnosti, že hormonální terapie s agonisty LHRH nebo nesteroidními antiandrogeny je charakterizována optimálním poměrem přežití a kvality života, náklady na léčbu po 1 rok života, upravené o kvalitu, s MAB jsou mnohem vyšší než u orchidektomie.

Minimální androgenní blokáda (periferní androgenní blokáda) pro rakovinu prostaty.

Minimální androgenní blokáda je dosažena kombinovaným použitím finasteridu a nesteroidního antiandrogenu. Finasterid snižuje koncentraci dihydrotestosteronu produkovaného prostatickou žlázou inhibicí enzymu 5-α-reduktázy, zatímco antiandrogeny kompetitivně blokují vazbu zbytkového dihydrotestosteronu na receptory buněk rakoviny prostaty. Takže provedená terapie nevede ke snížení koncentrace testosteronu, což umožňuje optimální zachování sexuální funkce a kvality života.

Řada studií fáze II zkoumala kombinaci finasteridu a flutamidu při současném nebo postupném použití s ​​použitím změn hladin PSA jako kritéria účinnosti terapie u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty nebo v biochemické recidivě karcinomu prostaty.

Navzdory malému počtu pacientů a krátkému sledovanému období téměř všichni pacienti zaznamenali významný pokles hladiny PSA (o 96% ve srovnání s hladinou, pokud byly zahrnuty do studie). Při dlouhém období pozorování v jednom ze studií byly zaznamenány významnější výsledky léčby, jako je doba kastrace (medián 37 měsíců), čas do vývoje hormonálně rezistentní rakoviny prostaty (medián 48,6 měsíců) a celkové přežití (65% po 5 letech ). Tyto výsledky naznačují, že kombinovaná terapie v tomto provedení může prodloužit dobu až do vývoje hormonálně rezistentního karcinomu prostaty na 4 roky. Ve všech uvedených studiích se sexuální funkce zachovala u 55-86% pacientů.

Podle předběžných údajů se zdá, že minimální androgenní blokáda je nejslibnější léčbou rakoviny prostaty, zejména u těch pacientů, u nichž je kvalita života nejvýznamnějším faktorem.

Intermitentní a kontinuální hormonální terapie pro rakovinu prostaty.

Z dosud neznámých důvodů prodloužená androgenní blokáda stimulující apoptózu buněk rakoviny prostaty nevede k jejich úplné eliminaci.

Po určité době (v průměru 24 měsíců) se nádor objevuje, protože růst nádorových buněk se stává nezávislým na stimulaci androgenů.

Experimentální studie ukazují, že vývoj androgenně nezávislého karcinomu prostaty může začít krátce po zahájení hormonální léčby, což se shoduje s ukončením androgenem indukované diferenciace kmenových buněk.

Takže po ukončení blokády androgenů před vývojem buněk, které jsou nezávislé na androgenu, bude jakýkoli následný růst nádoru určen proliferací pouze kmenových buněk závislých na androgenu. Kmenové buňky proto musí být opět citlivé na blokaci androgenu. V důsledku toho intermitentní blokáda androgenu zpomalí výskyt mutací nezávislých na androgenu.

Také předpokládané výhody intermitentní androgenní blokády jsou zachování kvality života během období bez léčby a snížení nákladů na léčbu.

V poslední době byl zveřejněn podrobný systematický přehled, po němž nebyl proveden žádný nový výzkum.

Podle studie prokázaly několik studií fáze II účinnost intermitentní androgenní blokády u metastatického karcinomu prostaty a biochemické recidivy.

Snížení PSA a zlepšení symptomů byly srovnatelné s výsledky kontinuální androgenní blokády. Tyto studie však obsahovaly odlišné skupiny pacientů a při určování indikací pro kastraci používaly různé prahové hladiny PSA.

To by mělo být zohledněno při hodnocení hlavních výsledků přezkumu:

  • Většina pacientů byla léčena agonisty LHRH v kombinaci s nebo bez antiandrogenu.
  • Intervaly mezi léčebnými obdobími byly poměrně stabilní.
  • Rychlost návratu koncentrace testosteronu byla během prvního cyklu vysoká, ale během následujících cyklů se snížila.
  • Včasný vývoj hormonálně rezistentního karcinomu prostaty byl zřídka pozorován.
  • Celková tolerance léčby byla uspokojivá a v některých případech došlo ke zlepšení ukazatelů kvality života, zejména sexuální funkce.

Tyto výsledky naznačují potenciální účinnost intermitentní androgenní blokády.

Přesto jsou nutné randomizované studie, které potvrzují potenciální účinnost této metody z hlediska přežití, což bylo zjištěno ve studiích na zvířatech.

Obecně platí, že v současnosti probíhají 8 randomizovaných studií a jen některé z nich mají zveřejněné výsledky. Většina těchto studií zahrnuje pacienty s různými stadii onemocnění, tj. s místně pokročilým a metastatickým karcinomem prostaty. Pouze 3 studie zahrnovaly pouze případy metastatického karcinomu prostaty a 2 studie zahrnovaly pouze případy recidivy karcinomu prostaty. Ve dvou největších studiích se jedná o 1300 pacientů, u jednoho z nich pouze u pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty (SWOG 9346), u ostatních pacientů s opakujícím se karcinomem prostaty po radioterapii (SWOG JPR7).

Následuje stručný přehled nejdůležitějších publikovaných výsledků těchto studií:

  • Ve studii South-West Cancer Group (SWOG 9346) bylo 1134 pacientů s karcinomem prostaty v T2 randomizováno na kontinuální a přerušovanou hormonální terapii po 7měsíčním indukčním průběhu hormonální léčby se sníženou hladinou PSA 4 ng / ml je důležitým prediktorem přežití (13, 44 a 75 měsíců).
  • V jiné studii byla intermitentní androgenní blokáda předepsána 75 pacientům po 9měsíčním průběhu hormonální léčby za předpokladu, že PSA byla snížena na 20 ng / ml. Při mediánu sledování po 134 měsících bylo 86% pacientů naživu, zatímco medián přežití od zahájení léčby byl 95 měsíců. Pětiletá míra přežití byla 100 a 70% u pacientů s lokálně pokročilým a metastatickým karcinomem prostaty.
  • V jiné studii s průměrnou dobou sledování 47 měsíců, do které vstoupila podobná skupina pacientů a ve kterém byl použit podobný protokol, nebyly zjištěny žádné rozdíly v celkovém přežití a přežití bez relapsu při použití intermitentní androgenní blokády a kontinuální androgenní blokády u 173 randomizovaných pacientů. Ukazatele kvality života v obou skupinách byly rovnocenné.
  • Pokud byl cyproteronacetát použit v randomizované studii 366 pacientů, nedošlo k žádnému rozdílu v celkovém přežití s ​​průměrným sledováním 66 měsíců.
  • Jediná studie, která publikovala údaje o relapsu po lokální léčbě, neměla dostatečnou statistickou výkonnost kvůli krátké době pozorování. Nicméně také ukázala srovnatelnou míru přežití bez choroby.

Podobné výsledky byly pozorovány u studií se smíšenými skupinami pacientů. Nedávno byly publikovány výsledky prospektivní randomizované multicentrické studie (n = 68) s průměrným sledováním po 31 měsících.

Ve skupině intermitentní androgenní blokády byla medián trvání cyklu 9,5 měsíců a průměrné procento času bez hormonální léčby bylo 59,5. Průměrná frekvence progrese po 3 letech pozorování byla významně nižší u skupiny s intermitentní androgenní blokádou (7%) než ve skupině s kontinuální androgenní blokádou (38,9%), což naznačuje, že při intermitentní androgenní blokaci se rakovina prostaty rezistentní na hormony nevyvíjí dříve než u kontinuální androgenní blokády.

V prospektivní studii, která zahrnovala 478 případů stadia M1 (40%) a N + (N1-3), 335 pacientů bylo po 6 měsících IAB náhodně přiděleno intermitentní androgenní blokádě, jestliže hladina PSA klesla na 10 ng / ml a byla přerušena Hladinu PSA 10 nebo 20 ng / ml, nebo se zvýšila o více než 20% ve srovnání s nadirem (nadir PSA byl 10-15 ng / ml u metastatického karcinomu prostaty). V tomto případě se stejný průběh provádí po dobu nejméně 3-6 měsíců.

  • Následné cykly léčby by měly být prováděny podle stejného schématu, dokud se neobjeví první známky rakoviny prostaty rezistentní na hormony. V současné době je v různých klinických situacích široce používána intermitentní blokáda androgenů při léčbě pacientů s rakovinou prostaty a již by se neměla považovat za experimentální metodu hormonální léčby rakoviny prostaty.
  • Prodloužení doby bez léčby intermitentní androgenní blokády.

    V poslední době bylo navrženo zhoršit období bez léčby intermitentních androgenních blokád. Ačkoli bylo navrženo užívat finasterid, tento lék nebyl testován v randomizovaných studiích a jeho účinnost při léčbě rakoviny prostaty byla nedávno zpochybněna. Současně byly testovány také nehormonální léky, jako jsou inhibitory COX-2 a antiangiogenní léky.

    První předběžná studie zahrnovala 44 pacientů s recidivujícím karcinomem prostaty po chirurgickém zákroku, kteří byli náhodně zařazeni do skupiny intermitentní monoterapie bikalutamidem a skupiny kombinované terapie s bikalutamidem a etorikoxibem v období mezi podáním biklutamidu.

    Při mediánu sledování po 62 týdnech ve skupině s etorikoxibem byly pozorovány pozitivní výsledky pro prodloužení doby užívání biclutamidu.

    V jiné studii s delším sledovacím obdobím bylo 159 pacientů s rekurentním karcinomem prostaty po topické léčbě randomizováno k 6měsíčnímu kurzu s antagonisty LHRH, následovaným talidomidem (200 mg / den) v jedné skupině a druhým placebem. Se zvyšujícími se hladinami PSA byl použit stejný léčebný režim.

    Při použití thalidomidu byla pozorována výrazně delší doba biochemické progrese: během prvního cyklu byl zaznamenán nepatrný rozdíl (15 a 9,6 měsíců) a významný rozdíl po přechodu na jinou skupinu (17,1 a 6,6 měsíců, p = 0, 0002). Tyto výsledky neměly vztah k hormonálnímu účinku vzhledem k době, po kterou testosteron po ukončení léčby LHRH vrátil k normálu. Tyto hlavní důkazy stimulují další rozsáhlejší studie, protože použití thalidomidu vyžadovalo snížení dávky v 47% případů, a to i při uspokojivé snášenlivosti.

    Ranní a zpožděná hormonální terapie pro rakovinu prostaty.

    V současné době zůstává kontroverzní otázka ohledně optimálního načasování hormonální léčby u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Měla by být hormonální léčba předepisována okamžitě po zjištění lokálně pokročilého a asymptomatického metastatického karcinomu prostaty nebo by měla být odložena, dokud se neobjeví známky a příznaky klinické progrese?

    Nedostatek jasné odpovědi na otázku o pozitivních výsledcích časné hormonální léčby pro přežití a kvalitu života je způsoben nedostatečným počtem vysoce kvalitních randomizovaných kontrolovaných studií.

    Mnoho studií má vážné metodologické chyby kvůli malému počtu pacientů, nedostatečné kapacitě, nedostatečné stratifikaci pacienta v závislosti na stadiu pokročilého karcinomu prostaty (lokalizovaná rakovina prostaty, metastatický karcinom prostaty nebo rakovina prostaty s lymfatickými uzlinami)., drogy a následné programy.

    Vzhledem k těmto omezením je třeba poznamenat, že doporučení pro výběr rané nebo opožděné hormonální terapie jsou založeny na datech ze 3 systematických přehledů publikací, z nichž jedna je metaanalýza.

    Zpráva předložená Agenturou pro politiku a výzkum v oblasti zdravotní péče (AHCPR) poukázala na některé přínosy časné hormonální terapie při zvyšování přežití, které jsou uvedeny v samostatných studiích, kde byla primární léčba prováděna hormonální terapií; Současně generalizovaná analýza nenalezla významné rozdíly.

    Navíc, jak je patrné z řady děl, je androgenní blokáda ekonomicky nejpravděpodobnější při jmenování po nástupu příznaků metastatických lézí.

    V přehledu Cochrane bylo zjištěno 4 kvalitativních randomizovaných kontrolovaných studií: VACURG I a II, MRC a ECOG 7887, provedených před provedením screeningu PSA. Tyto studie zahrnovaly pacienty s pokročilou rakovinou prostaty, kteří podstoupili časnou a zpožděnou hormonální terapii jako primární nebo adjuvantní po radikální prostatektomii (ale ne po radiační terapii).

    Výsledky analýzy ukazují, že časná androgenní blokáda významně snižuje riziko progrese onemocnění a vývoj souvisejících komplikací. Nicméně nezvyšuje přežití specifické pro nádory a mírně zvyšuje celkovou míru přežití a snižuje riziko úmrtí o 5,5% po 10 letech sledování.

    Od roku 2002 bylo prohlášení o potřebě časné hormonální léčby u všech pacientů se stadií N + po radikální prostatektomii zpochybněno z několika důvodů. Některé z nich byly diskutovány výše, například přítomnost mikrometastáz v jedné lymfatické uzlině, která není ekvivalentní masivnímu onemocnění metastatických lymfatických uzlin, zaznamenané ve studii Messing.

    Nedávná analýza 719 případů registru SEER Národního onkologického institutu USA zpochybnila účinnost časné hormonální terapie u pacientů s stadií N + po radikální prostatektomii.

    S příchodem PSA studie EORTC 30891 ukázala podobné výsledky s velmi malou výhodou v celkovém přežití a žádnou výhodou v přežití specifické pro nádor. Navíc časná hormonální terapie může mít významné pozitivní výsledky pouze u mladých pacientů s vysokou hladinou PSA.

    Na základě výsledků systematického přezkoumání literatury v nejnovějších doporučeních ASCO pro primární hormonální terapii u pacientů s onkologickým onemocněním metastazujícím recidivujícím nebo progresivním karcinomem prostaty se dospělo k závěru, že nyní nelze učinit jasná doporučení ohledně doby nástupu hormonální terapie u pokročilých asymptomatických žlázy až do výsledků studií používajících moderní diagnostiku a biochemických analýz a standardizovaných následných schémat.

    Podle výsledků metaanalýzy je terapie ekonomicky životaschopnější, když se provádí od chvíle, kdy se příznaky onemocnění objeví. Podle výzkumné analýzy monoterapie s antiandrogeny nezlepšuje dlouhodobé výsledky u pacientů s lokalizovanou rakovinou prostaty po neradiální léčbě a její účinnost po dálkové radiační terapii není prokázána. Tato otázka byla podrobně posouzena při popisu studie EPCP.

    Jak je patrné z mnoha randomizovaných kontrolovaných studií, u pacientů s lokalizovaným a lokálně pokročilým karcinomem prostaty bez klinických příznaků podstupujících radiační terapii přispívá souběžná nebo adjuvantní hormonální terapie k prodloužení doby progrese onemocnění a ke zlepšení celkového přežití ve srovnání s nezávislými radioterapii se zpožděnou hormonální terapií.