Search

5 inhibitory alfa reduktázy - seznam léků, vedlejší účinky

Lidský enzym podílející se na tvorbě steroidů z cholesterolu je 5-alfa reduktáza. Hlavní funkcí enzymu je přeměnit mužský pohlavní hormon testosteron na dihydrotestosteron, což je nejsilnější androgen; účast na tvorbě alopregnanolu (metabolitu progesteronu) a tetrahydrodeoxykortikosteronu.

Vzhledem k tomu, že 5-alfa-reduktáza je enzym umístěný v jádru stromálních buněk mužské prostaty, je to katalyzátor pro transformaci testosteronu na dihydrotestosteron (DHT). Jedná se o dihydrotestosteron prostřednictvím komunikace s nukleárním androgenním receptorem, který se nachází v stromálních buňkách prostaty, který způsobuje růst a distribuci buněk.

Lidské tělo obsahuje dva typy 5-alfa reduktázy:

  • Obsahuje ve vlasových folikulích, stejně jako v dermis - kůži. Tento typ upravuje vývoj akné a je příčinou vypadávání vlasů.
  • Genitál, který se shromažďuje v prostatové žláze člověka a působí jako regulátor sexuálních funkcí.

Použití inhibitorů 5-alfa reduktázy

V medicíně jsou inhibitory velmi často používány pro boj s plešatostí u mužů. Je to díky blokátorům, že vzniká druh bariéry, která inhibuje dihydrotestosteron a umožňuje růst vlasů. To je způsobeno snížením citlivosti androgenního receptoru ve vlasovém folikulu na DHT.

Léčba adenomu prostaty u mužů se však považuje za nejběžnější aplikační oblast. Vzhledem ke schopnosti snížit účinek androgenů na prostatu, inhibitory zpomalují růst a včasná léčba může snížit jeho velikost, což vede k významnému vybavení příznaků.

Účinnost léku nebyla ve všech případech pozorována (pouze u zvětšené velikosti prostaty) a pokud zrušíte, vrátí se všechny příznaky. Při použití inhibitorů dochází k poklesu indexu AAU (American Association of Urology Symptom Questionnaire) třemi body. Navíc pomáhají snižovat vznik komplikací, jako je recese moči, a také snižují potřebu operace.

Je velmi důležité vědět, že použití inhibitorů snižuje koncentraci PSA, která má rozhodující úlohu při detekci rakoviny prostaty v raných stádiích onemocnění. Proto je důležité si uvědomit, že je nejlepší provést test PSA před zahájením léčby; pokud po šesti měsících léčby blokátory nedošlo k poklesu PSA o alespoň 50% - je nutné obnovit diagnózu rakoviny prostaty; Koncentrace PSA vyšší než 2 ng / ml může být známkou onkologie.

Drogy

V současnosti existují dva inhibitory 5-alfa reduktázy, dutasteridu a finasteridu.

Dutasterid je selektivní inhibitor, který se používá k léčbě benigní hyperplasie prostaty. Nedoporučuje se užívat spolu s inhibitory CYP3A4, protože přispívají ke zvýšení blokátoru v lidské krvi.

Je třeba zacházet se ženami a dětmi s poškozenými tobolkami se zvláštní péčí, protože droga může být vstřebávána v dermis.

Finasterid je lék, který pomáhá snížit 5-alfa-dihydrotestosteron nejen v krvi, ale také v tkáních prostaty, 24 hodin po požití. Přispívá k inhibici stimulace testosteronu, která může způsobit vznik nádoru.

Experimentálně se používá k léčbě rakoviny prostaty a podle statistik je o 25% účinnější než placebo.

Léky používané k léčbě benigní hyperplasie prostaty:

Obsahuje účinnou látku dutasterid:

Obsahuje účinnou látku finasterid:

Charakteristiky léčby inhibitory 5-alfa reduktázy v adenomu prostaty

Pomocí blokátorů je možné snížit velikost dostatečně velkého adenomu o 20%. Při dlouhodobém užívání léků může dojít k těžké remistice a také k úplnému zotavení procesu močení.

Ale přesto, že drogy jsou považovány za účinné, je nejlepší použít komplexní léčbu, která nejen přispívá k rozvoji stabilní remisí, ale také vrátí zdraví a důvěru člověku. Používání drogy je přísně zakázáno mužům, kteří budou mít dítě, protože může vyvolat vývoj plodových vad.

Nežádoucí účinky

Ve většině případů jsou inhibitory 5-alfa reduktázy dobře absorbovány tělem a zřídka způsobují nežádoucí účinky. Hlavní šok se vyskytuje v prvním roce podávání, kdy tělo dosud není lékem obeznámeno.

Mohou také vyvstat přecitlivělost a angioedém, který je považován za znak reakce imunitního systému těla. Může se objevit silný srdeční tep a zvýší se hladina aktivity jaterních transamináz. Kůže může být pokryta malou vyrážkou, kopřivkou nebo svědivou kůží.

Reprodukční systém nejčastěji trpí, protože vedlejší účinky jsou: porušení ejakulace, výskyt bolestivých pocitů v prsou, bolesti v varlatach, nástup mužské neplodnosti nebo snížení kvality spermií.

Bojíte se poskakovat v posteli? Zapomeňte na to, protože tento nástroj vás bude sexuálním obrem!

Vaše dívka bude s tebou nováčkem nadšená. A prostě potřebujete pít ráno.

Co jsou inhibitory 5-alfa reduktázy: vlastnosti enzymu a seznam léčiv založený na tom

Všechny procesy, které se vyskytují v lidském těle, vyžadují účast biologicky aktivních látek.

Ty zahrnují enzymy, například 5-alfa reduktázu. Mnoho lidí zná toto jméno z reklamy.

Co je to enzym a v jakých případech to lékař doporučuje - většina čtenářů má zájem o takové otázky. A je to správné, než začnete užívat nějaký lék, musíte zjistit, jak to ovlivňuje tělo. Důsledky léčby, vedlejší účinky a kontraindikace by také neměly být zapomenuty.

5 alfa reduktázy: co je to?

Nejdříve zjistěte, co funguje 5 alfa-reduktáza, definujeme tuto látku. Tato proteinová sloučenina, jejíž enzym je zapojen do procesů steroidogeneze.

Funkce 5 alfa reduktázy:

  1. stimulující konverzi mužského pohlavního hormonu testosteronu na intenzivnější dihydrotestosteron;
  2. podílí se na tvorbě alopregnanolu a dalších neurosteroidů.

5-alfa reduktáza se produkuje hlavně v orgánech reprodukčního systému (semenné váčky, prostatické tkáně). Tento enzym v malých množstvích tvoří kožní buňky, vlasové folikuly, některé části nervového systému.

Pro co jsou inhibitory?

Přípravky této skupiny blokují tvorbu tohoto enzymu. To ovlivňuje množství mužských pohlavních hormonů.

Inhibitory 5-alfa-reduktázy se široce používají jako léčiva pro léčení:

Pozitivní výsledek terapie byl potvrzen vědeckými studiemi.

Drogy

Rostlinný původ

Mnoho pacientů preferuje léky na bázi přírodních látek. Je to snadné to vysvětlit - působí jemně na lidské tělo a nepoškodí ho. Léčba prostaty často užívá podobné léky.

Plody trpasličí palmy různé úrovně zralosti

Alopecie, akné, jsou často léčeny rostlinnými přípravky. Pro boj s hyperplastickými jevy v prostatu často používají plody trpasličí dlaně. Obsahují velké množství fytosterolů, mastných kyselin. Pro lékařské účely používejte pouze zralé ovoce.

Prostředky z plodů trpasličích palmových stromů se používají jako diuretikum, protizánětlivé, posilující činidlo pro léčení:

V přírodě se tato rostlina nachází na jižních pobřežích Ameriky. Jeho druhé jméno je Sabal. Indiáni používali plody trpasličí palmy nejen k léčbě močové trubice, prostaty a močového měchýře.

Byl použit pro bronchitidu, plicní tuberkulózu. Když muž měl nedostatečnou tělesnou hmotnost a žena měla malou prsu, léčitelé jim nabízeli černé plody a to jim umožnilo rychle se zbavit problémů.

Existuje další skupina látek s antiandrogenními vlastnostmi. Jsou nazývány isoflavony. Vysoký obsah těchto látek se vyskytuje v kopřivy. O vlastnostech této rostliny je známá od starověku. S odvarem kopřivy naši předkové umyl a opláchli si vlasy.

Aby obnovili sílu, vesničanští léčitelé naléhali na vodu kopřivy.

Tento léčivý přípravek je účinný, rychle působící a neškodný přípravek. Ke kopytě přinesla maximální užitek, musíte ji získat v květnu.

Pro prevenci mnoha chorob mladé kopřivy připravte saláty, zelené polévky. Nyní na základě této rostliny vyrábí šampony, kondicionéry, kondicionéry, protože má příznivý účinek na růst a vzhled vlasů.

Syntetický původ

Tyto léky v boji proti nemocem poskytují výrazný účinek, ale jsou to nebezpečné vedlejší účinky.

Pro výrobu inhibitorů 5-alfa reduktázy byly použity 2 hlavní účinné složky:

  • dutasterid (selektivní inhibitor), který se používá k léčbě benigní hyperplasie prostaty. Zde bychom měli zmínit drogu Avodart;
  • Finasterid je syntetická látka, která snižuje hladinu enzymů v krvi a samotné prostaty. Účinek příjmu trvá téměř 24 hodin.

Finasterid se také používá k léčbě rakoviny prostaty, ale pacienti by neměli doufat v její 100% účinnost. To nebylo potvrzeno výzkumem. Drogy vytvořené na základě finasteridu, je mnohem víc známo. Tito zahrnují Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin, atd.

Jak zjistit hladinu alfa reduktázy 5?

Dobrý den, drahý doktor. Mám značně zvýšený dihydrotestosteron (DHT). Hledal jsem důvod růstu nádorů - MRI nadledvin, ultrazvuku vaječníků (multifolikulární, ale neexistuje žádný zřejmý cyst / nádor), na MRI nebyly nalezeny také nádory hypofýzy.

Konzultace endokrinologa o jakémkoli problému, který vás zajímá, je k dispozici u služby Ask-Doctor. Lékaři poskytují poradenství nepřetržitě a zdarma. Zeptejte se své otázky a získejte odpověď hned!

5 a reduktázy

Androgenetická alopecie, často označovaná jako plešatost mužského typu, je častou příčinou ztráty vlasů u lidí starších 40 let. Až 50% mužů a žen to trpí. Androgenetická alopecia je dědičné onemocnění s proměnlivou expresivitou. U mužů vlasové folikuly v ložiskách alopecie výrazně snižují velikost, vlasy se stávají tenčími, nahrazují se vellusem a nakonec úplně zmizí (Olsen et al., 1994). U žen je androgenetická alopecie omezena na ztenčení vlasů, obvykle se zcela nevylučují (Bergfeld, 1998). Léčba je zaměřena na zpomalení vypadávání vlasů, posilování zbývajících vlasů a obnovení růstu vlasů v postižených oblastech.

V roce 2017 odborníci z University of Edinburgh odhalili, že alopécia je děděna mateřskou linií a má 287 lokusů umístěných na chromozomu X. [1]

Pro androgeny jsou folikulové buňky nejen terčem, ale také místem transformace na estrogeny - vývoj plešatosti je nakonec určen intracelulárním metabolizmem steroidních hormonů (Ohnemus U a kol.). Dihydrotestosteron se produkuje z testosteronu enzymem 5α-reduktázou umístěným uvnitř buňky. 5α-reduktáza soutěží o testosteron s jiným intracelulárním enzymem, aromatázou, také za použití testosteronu jako substrátu (přeměnou na estrogeny). V podmínkách soutěže o společný substrát je produkce dihydrotestosteronu závislá na poměru těchto enzymů - čím více aromatasy v buňce, tím méně je dostupný testosteron pro 5a-reduktázu (Rossi A et al).

Aromatáza je faktor, který inhibuje rozvoj androgenetické alopécie, a nedostatek aromatázy umožňuje plešatost - inhibitory aromatázy používané při léčbě nádorů závislých na estrogenu zvyšují frekvenci plešatosti mužského modelu několikrát (Simpson D a kol.).

Ve folikulích occiputu je aromatáza mnohem větší než ve folikulách vrcholu hlavy - u mužů 3 a u žen 1,8krát, což koreluje s nejlepším růstem vlasů v této oblasti (Sawaya ME a kol.). Je známo, že hypoxie významně zvyšuje expresi aromatázy, enzymu, který transformuje testosteron na estradiol (Samarajeewa a kol.). Důvodem vysoké úrovně aromatázy ve folikulích okcipitální oblasti je hypoxie, která se vyskytuje v této oblasti pokožky během spánku (pod vlivem hmotnosti hlavy).

V roce 2011 skupina kanadských vědců zveřejnila údaje o použití botulotoxinu typu A pro léčbu AA [2]. 50 pacientů s AA dostalo injekce botulotoxinu v oblasti m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis v celkové dávce 150 IU s intervalem 24 týdnů. V důsledku toho se ztráta vlasů zastavila u 39% a počet chloupků v lézích se zvýšil o 18%. Mechanismus působení botulotoxinu typu A je založen na paralýze svalstva lebky, což vede ke zvýšení průtoku krve. Vzhledem k tomu, že tvorba DHT nastává za podmínek nedostatku kyslíku, kyslíková krev tuto transformaci blokuje. [3].

Alopecie s androgenetickou alopecie se nevztahují na oblast, která je pravidelně stlačována a kyslík je zbaven (během spánku). Toto pozorování se stalo základem simulátoru vlasů - kompresní pokrývky hlavy s reliéfními prvky na vnitřním povrchu.

Vědci z Kalifornské univerzity v San Francisku provedli experimenty [4] na myších a zjistili, že Treg (regulační T-lymfocyty) dávají signály kůže, které způsobují, že vlasové folikuly vstupují do regenerační fáze. Podle vedoucího výzkumu Mark Rosenblum je to jeden z největších kroků ve vědě pro léčbu plešatosti, protože vlasové folikuly jsou v neustálém režimu recirkulace: když vypadnou vlasy, začíná nový cyklus vlasů. Ale pokud odstraníte jeden typ imunitních buněk, vlasy se jednoduše zastaví. Výsledky studie zveřejněné v časopise Cell (buňka) naznačují, že zjištění vědců mohou vést k vzniku nových léčby ohniskové alopécie - autoimunitního onemocnění vedoucího k vypadávání vlasů.

Peladophobia - strach z plešatosti.

Léčba [upravit překlad]

Zajímavý vedlejší účinek, hypertrichóza, byl nalezen v hypotenzním léku minoxidil. Pro jeho zlepšení byly vytvořeny dávky minoxidilu pro vnější použití (2 a 5% roztok). Minoxidil zvyšuje velikost vlasových folikulů, což je doprovázeno zhrubnutím vlasové šachty, a také stimuluje přechod vlasů do růstové fáze (anagen) a prodlužuje to, což způsobuje, že se vlasy stanou delšími a silnějšími (Fiedler, 1999).

Minoxidil ve formě 2% roztoku se používá u androgenetické alopecie u mužů i žen. Při aplikaci na korunku 1 ml roztoku 2krát denně je výsledek zaznamenán již po 4 měsících. Minoxidil ve formě 5% roztoku se používá stejným způsobem; je však pozorován intenzivnější růst vlasů a výsledek lze očekávat po 2 měsících. V obou případech by léčba měla pokračovat, jinak dojde k zastavení růstu nových vlasů.

Alergická a jednoduchá kontaktní dermatitida - hlavní vedlejší účinky minoxidilu; často se vyskytují při použití 5% roztoku. Růst vlasů je možný na nežádoucích místech, ale zastaví se, pokud droga přestane spadat na tyto oblasti. Pacient musí být varován, že po aplikaci minoxidilu by se měly ruce vypláchnout.

Finasterid, jeden z léků pro léčbu androgenetické alopecie, je inhibitorem 5a-reduktázy. Enzym 5a-reduktáza převádí testosteron na dihydrotestosteron. Použití finasteridu pro léčbu androgenetické alopécie bylo zahájeno jedním pozorováním: bylo zjištěno, že muži s dědičným deficitem 5a-reduktázy mají nízké hladiny dihydrotestosteronu a netrpí androgenetickou alopecíí nebo adenomem prostaty (Roberts et al., 1999). Na druhou stranu je známo, že v ložiskách alopecie je hladina dihydrotestosteronu zvýšena a vlasové folikuly jsou menší ve srovnání s nepolahlivými oblastmi. Existují dva typy enzymu: 5a-reduktáza typu 1 se nachází v mazových žlázách, 5a-reduktáze typu 2 ve vlasových folikulích. Finasterid inhibuje aktivitu typu 2a-reduktázy 2 a snižuje hladinu dihydrotestosteronu jak v plazmě, tak v tkáních (Drake et al., 1999).

Finasterid, užívaný 2 roky v dávce 1 mg / den, stimuluje růst vlasů u téměř 80% mužů. Zvyšuje množství vlasů jak na koruně, tak na čele (Leyden et al., 1999). Zvýšený růst vlasů lze pozorovat již 3 měsíce po zahájení léčby.

Finasterid je schválen pro použití pouze u mužů. Těhotným ženám není dokonce dovoleno vzít drcené tablety do rukou kvůli hrozbě malformací pohlavních orgánů u samců plodů. Nežádoucí účinky finasteridu zahrnují sníženou sexuální touhu, impotenci, zhoršenou ejakulaci a snížený objem ejakulátu, ale každá z těchto komplikací se vyskytuje u méně než 2% pacientů (Kaufman et al., 1998). Je také známo, že finasterid snižuje hladinu prostatického specifického antigenu - biochemického markeru karcinomu prostaty. Zvláštní pravidla byla vyvinuta pro interpretaci výsledků stanovení prostatického specifického antigenu u pacientů léčených finasteridem (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Stejně jako u minoxidilu nelze léčbu přerušit, jinak se růst vlasů zastaví.

Řada studií ukázala účinnost lokální léčby androgenetické alopecie s tretinoinem (0,025%); v jednom z nich byl růst vlasů pozorován u většiny pacientů. Bylo také zjištěno, že tretinoin zvyšuje vstřebávání skrze pokožku minoxidilu. Kombinovaná lokální léčba - 0,5% minoxidil a 0,025% tretinoin - vedla k růstu vlasů u 66% pacientů (Bazzano et al., 1986).

5 a reduktázy

U mužského pseudohermafroditismu mají pacienti s karyotypem 46, XY varlata, ale dochází k neúplné maskulinizaci vnějších pohlavních orgánů. Diagnostiku tohoto stavu je pro klinického lékaře obtížné. Na rozdíl od ženského pseudohermafroditismu, ve většině případů způsobených vrozenou hyperplazí adrenální kůry a proudem exogenních androgenů, může řada onemocnění vést k pseudohermafroditismu; ve většině případů nelze určit přesnou věc vůbec.

Všechny možné příčiny mužského pseudohermafroditismu mohou být rozděleny do dvou velkých skupin: důsledkem patologie působení androgenů nebo patologie jejich syntézy. Nejčastější příčiny související s patologickým účinkem androgenů jsou nedostatečnost 5a-reduktázy zděděná autosomálně recesivním způsobem a necitlivost na androgeny děděné recesivním způsobem spojeným s X. Všechny defekty syntézy androgenů jsou děděny autosomálně recesivním způsobem. Další příčinou je přetrvávající syndrom myellárního kanálu.
Je způsobena vadou v syntéze anti-mullerianského hormonu (AMH) a je také děděna autozomálně recesivním způsobem.

V případě nedostatku 5a-reduktázy typu II může být výskyt vnějších pohlavních orgánů velmi různorodý: od typicky ženy až po mužské s hypospadias a / nebo snížení velikosti penisu. Klitorovitý falus, hypospadie, vidlicovité šourky, perzistentní urogenitální sinus, které se otvírají do perineu, jsou charakteristické. Často je vstup do vagíny, končit slepou kapsou. Sestry jsou často hmatatelné v labialních skrotalových záhybech nebo v inguinálním kanálu, i když se někdy objevují uvnitř břišní.

Mnoho pacientů, kteří trpí nedostatkem 5a-reduktázy, podstoupí virilizaci v časné dospívání. Jeden z názvů onemocnění, v použití, byl "penis 12". Dříve byli takoví pacienti vychováni jako dívky. Během puberty, kdy byly jejich genitálie maskulinizovány kvůli zvýšené aktivitě enzymu typu I, změnili svůj sex. Je zřejmé, že jedním z hlavních bodů této nemoci je otázka, na jaký sex bude dítě vychováno.

Patogeneze typu deficience typu 5a-reduktázy typu II jako příčina pseudohermafroditismu u mužů

Porucha působení androgenů je v tomto případě spojena s mutací enzymu typu 5a-reduktázy typu II, který je odpovědný za přeměnu testosteronu na více fyziologicky aktivní dihydrotestosteron (DHT) v androgen-citlivých tkáních. Enzym je kódován genem SRD5A2 (také nazývaným 5a-RD2) umístěným na chromozomu 5. Více než 40 mutací bylo popsáno na pěti exonech tohoto genu. I když většina z nich je substituce aminokyselin, další jsou popsány například úplnými delecemi, nesmyslnými mutacemi a / nebo sestřihovými mutacemi.

Varlata v inguinálním kanálu mužského pseudohermafroditismu

Pod vlivem DHT dochází k maskulinizaci vnějších genitálií a tvorbě urogenitálního sinu. V důsledku snížení konverze testosteronu na aktivnější DHT se vyvine neúplná maskulinizace. Vzhledem k normálnímu obsahu testosteronu se struktura vlka rozvíjí do plnohodnotných vas deferens. Díky normální syntéze anti-mullerianského hormonu (AMH) je zabráněno vývoji mullerijských kanálků.

Diagnóza nedostatku typu 5a-reduktázy typu II jako příčina pseudohermafroditismu u mužů

Diagnóza nedostatku 5a-reduktázy se často děje při narození. Nicméně velmi podobný fenotyp se může vyvinout syndromem necitlivosti androgenu. Laboratorní studie odhalují normální nebo mírně zvýšené sérové ​​hladiny testosteronu se sníženým množstvím DHT. Po zátěži HCG je charakteristické zvýšení poměru testosteronu / DHT (více než 20). K určení aktivity typu 5a-reduktázy II se používají kultivované kožní fibroblasty genitálií, které se testují konverzí testosteronu na DHT.

Při syndromu necitlivosti atrogenu se poměr testosteronu a DHT nezvyšuje.

- Vraťte se do obsahu části "gynekologie"

5 inhibitorů alfa reduktázy v moderní urologické praxi

Publikováno v časopise:
"Efektivní farmakoterapie. Urologie ", 2011, № 4, s. 10-17

E.I. Veliyev, V.E. Ohritz
RMAPO, Oddělení urologie a operační andrologie

Symptomy dolních močových cest (LUTS) jsou u starších mužů rozšířené. V posledních letech je zřejmé, že různé patofyziologické mechanismy hrají roli při nástupu LUTS, avšak benigní hyperplázie prostaty (BPH) zůstává dominantní příčinou. Je známo, že BPH nepříznivě ovlivňuje kvalitu života většiny starších mužů, u některých pacientů má BPH složitý průběh. Data z populačních studií naznačují, že mozkomíšní mozková kazeta je progresivní onemocnění. Progrese je vyjádřena ve zhoršení příznaků, akutní retence moči (AUR), což vede k potřebě chirurgického zákroku. V každodenní praxi léčba CSH obvykle začíná lékovou terapií; v případě jeho neúčinnosti se používají různé možnosti chirurgické léčby. Léky první volby pro BPH jsou alfa-adrenergní blokátory a inhibitory 5-alfa reduktázy. Tento článek uvádí údaje o mechanismu účinku, metabolických účincích, aspektech použití inhibitorů 5-alfa reduktázy.

Mechanizmus účinku inhibitorů 5-alfa reduktázy

Růst tkáně prostaty závisí na produkci hormonů a růstových faktorů. Steroidní 5-alfa reduktáza je enzym lokalizovaný v jádrech stromálních buněk prostaty, který katalyzuje nevratnou transformaci testosteronu na dihydrotestosteron. Dihydrotestosteron se váže na nukleární androgenní receptor v prostatických stromálních buňkách a vede k sekreci parakrinních růstových faktorů, které difundují z stromy do epitelu prostaty a stimulují růst a diferenciaci buněk. Ve zdravé prostatické žláze se udržuje homeostáza proliferativních a apoptotických procesů v epiteliálních a stromálních buňkách. K dnešnímu dni byly nalezeny 2 izoenzymy 5-alfa-reduktázy, které se liší v lokalizaci chromozomálních genů, v expresi v tkáních a v biochemické aktivitě. 5-alfa reduktáza typu 1 má slabou aktivitu v tkáních prostaty a je zastoupena hlavně v kůži a játrech, 5-alfa reduktáza typu 2 je nejčastěji lokalizována v prostatické žláze. Oba izoenzymy jsou určeny v normální prostatické tkáni, avšak u BPH je pozorována jejich nadměrná exprese, což vede k hyperplázi stromálních a epiteliálních buněk v přechodné oblasti a paraurethrálním žlázám. U BPH, na rozdíl od rakoviny prostaty, dochází především k nadměrné expresi alfa reduktázy typu 5. Nadměrná produkce dihydrotestosteronu může vést k takovým stavům závislým na androgenu, jako je benígní prostatická hyperplasie (BPH), rakovina prostaty, akné, alopécia atd. [1]. Při léčbě těchto stavů je tedy podání inhibitorů 5-alfa reduktázy patogenně odůvodněno. Blokování 5-alfa-reduktázy, že snížení koncentrace DHT indukovat apoptózu prostatických epiteliálních buněk s delším používání snížit objem prostaty v průměru o 15-25% a zvýšení rychlosti maximální močení, čímž se eliminuje mechanické komponenty obstrukce BHP. V současné době jsou na farmaceutickém trhu registrovány 2 inhibitory 5-alfa reduktázy, finasteridu a dutasteridu. Navzdory tomu, že obě léčiva mají podobný mechanismus účinku, existují některé farmakologické a klinické vlastnosti (tabulka 1). Finasterid byl syntetizován v roce 1984, na povolené použití ve Spojených státech pro léčbu BHP se 1992 g. Finasterid je kompetitivní inhibitor 5-alfareduktazy který má mnohem větší afinitu pro typ 5-alfa-reduktázy 2, a tvoří stabilní komplex s enzymem. Při denní dávce 5 mg / den finasterid redukuje dihydrotestosteron v prostatu o 70-90%. Léčba nemá androgenní a antiandrogenní účinky a neovlivňuje interakce testosteronu a dihydrotestosteronu s androgenním receptorem. Srovnávací studie hodnotící intraprostatickou koncentraci dihydrotestosteronu při použití finasteridu a dutasteridu nebyly provedeny. Podle přibližných údajů je intraprostatická koncentrace dihydrotestosteronu snížena o 94-95% u dutasteridu a 85-91% u finasteridu [1].

Tabulka 1. Farmakokinetické a farmakodynamické rozdíly mezi dutasteridem a finasteridem

Morfologické a metabolické účinky inhibitorů 5-alfa reduktázy

Dihydrotestosteron, hlavní faktor exokrinní sekrece epiteliálních buněk prostaty, je klíčovou látkou pro tvorbu intraprostatického a sérového PSA. Během 6-12 měsíců od užívání inhibitorů 5-alfa reduktázy se sérové ​​PSA snižuje o 50%. To je třeba vzít v úvahu při rozhodování o potřebě biopsie prostaty. Předpokládá se, že při biopsii prostaty při užívání inhibitorů 5-alfa reduktázy je zvýšení hladiny PSA v séru o více než 0,3 ng / ml z úrovně nadir. Velké množství experimentálních a klinických studií ukázalo, že inhibitory 5-alfa-reduktázy snižují objem prostaty a indukují atrofii a apoptózu epiteliálních buněk v BPH. Stále vzrůstá důkaz, že podobné účinky jsou pozorovány u rakoviny prostaty. Finasterid v závislosti na dávce omezil proliferaci rakovinných buněk v LNCaP buněčných liniích. Tyto údaje vyvolaly velký počet studií o použití inhibitorů 5-alfa reduktázy v RP. Je důležité, že finasterid snižuje expresi vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), inhibici angiogeneze, a výrazně snižuje hustotu mikrocév v prostaty suburetrální tkáně, což vysvětluje účinnost finasteridu pro BHP s komplikovaným hematurie, a menší ztráta krve během TURP po léčení [2].

V posledních letech byla diskutována otázka účinku finasteridu na spermatogenezi a bezpečnost užívání drogy muži, jejichž sexuální partneři jsou těhotní. Jak bylo uvedeno výše, finasterid byl schválen pro použití v BPH od roku 1992 a od roku 1997 byl finasterid široce používán k léčbě alopecie v dávce 1 mg denně. To vedlo k tomu, že rostoucí počet mužů v reprodukčním věku užívá finasterid. Řada studií ukázala, že při podávání 1 mg finasteridu se koncentrace spermií, jejich pohyblivosti a morfologické vlastnosti nezmění [3]. Podobné údaje byly získány ve studované dávce 5 mg. Ve Spojených státech byla široce diskutována možnost akumulace inhibitorů 5-alfa reduktázy u spermatu a možný teratogenní účinek na plod těhotného partnera. Koncentrace finasteridu u spermatu s denní dávkou 5 mg se pohybovala od nedetekovatelného na 21 ng / ml. Takže 5 ml ejakulátu obsahuje dávku finasteridu 50-100 krát nižší než je dávka finasteridu užívaná perorálně a je nepravděpodobné, že by měla nějaký účinek na plod. Muži, jejichž partnery jsou těhotné, však doporučují, aby užívali finasterid opatrně. Přestože inhibitory 5-alfa-reduktázy nemají antiandrogenní účinek, vyjádřil se strach o možných negativních účincích léčby srdečních a kostních resorpcí. V placebem kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že léčba inhibitory 5-alfa reduktázy neovlivňuje hustotu kostí, markery resorpce kostí, nemění profily lipidů a sacharidů a koncentraci hemoglobinu [4]. Inhibitory 5-alfa reduktázy jsou obecně dobře tolerovány a způsobují malý počet vedlejších účinků. Většina nežádoucích účinků se vyskytuje v prvním roce léčby a nejčastěji to nevede k odmítnutí léčby. Incidence nežádoucích účinků u pacientů léčených dutasteridem a finasteridem se neliší. Ve 12-měsíční studie, vedlejší účinky dutasterid (813 pacientů) a finasterid (817 pacientů), erektilní dysfunkce byla zaznamenána na 7% a 8%, v tomto pořadí, snížení libida - 5% a 6%, v daném pořadí, ejakulační poruchy - 1% z každé skupiny a gynekomastie - také v 1% v každé skupině [1].

Účinnost monoterapie s inhibitory 5-alfa reduktázy při léčbě a prevenci progrese BPH

Finasterid je nejvíce studovaným inhibitorem 5-alfa reduktázy. Boyle a kol. provedla metaanalýzu šesti randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií [5]. Nejvýznamnější korelace byla zjištěna mezi počátečním objemem prostaty a klinickým zlepšením. Při počátečním objemu prostaty menší než 20 cm3 došlo k mírnému zlepšení: součet bodů na stupnici IPSS klesl o 1,8 bodu a míra močení vzrostla o 0,9 ml / s. Pokud byl počáteční objem prostaty větší než 60 cm3, součet bodů se snížil o 2,8 bodu a míra močení se zvýšila o 1,8 ml / s. Rozdíl mezi placebem a finasteridovými skupinami byl zřejmý při objemu prostaty větší než 40 cm3. Na základě výsledků této metaanalýzy byly publikovány údaje o 4letém užívání finasteridu ve studii PLESS [6]. Při užívání finasteridu se objem prostaty snížil o 18% ve srovnání se zvýšením o 14% ve skupině s placebem, příznaky se snížily při průzkumu IPSS (3,3 bodu oproti 1,3 bodu při použití placeba), zvýšení moči (3,3 ml / s proti 1,3 ml / s).

Následkem toho byly k dispozici výsledky monoterapie s finasteridem ve studii MTOPS (Lékařská terapie prostatických symptomů) - medián snížení objemu prostaty ve skupině s finasteridem byl 19% (oproti nárůstu o 24% ve skupině s placebem). Také došlo ke značnému zlepšení rychlosti močení a poklesu počtu bodů na stupnici IPSS [7]. 12měsíční srovnávací studie účinnosti finasteridu a dutasteridu EPICS (International Study zvětšenou prostatou komparátor) v roce 1630 u pacientů se symptomatickou BPH starší než 50 let byly náhodně rozděleny do finasterid (817 pacientů) a dutasterid (813 pacientů). Po roce léčby se průměrný objem prostaty snížil o 27,4% v obou skupinách. Neexistují statisticky významné rozdíly ve zlepšení v měřítku IPSS a zvýšení Qmax mezi skupinami. Studie MTOPS byla první dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která zkoumala účinek lékové terapie na progresi BPH. Klinická progrese onemocnění byla definována jako zvýšení celkového počtu bodů na stupnici IPSS> 4, vývoj AUR, akutní renální selhání spojené s BPH, recidivující infekce močových cest, inkontinence moči. Ve skupině s placebem (737 mužů) po dobu 5 let sledování byla klinická progrese onemocnění zaznamenána u 17% pacientů. Nejčastějším projevem progrese byl subjektivní zhoršení LUTS (zvýšení IPSS> 4) - 79,5%, AUR se vyskytla u 2% pacientů ze skupiny s placebem a 5% pacientů potřebovalo chirurgickou intervenci pro BPH. Během 5 let sledování v neléčené skupině vzrostl objem prostaty o 24% a hladina PSA se zvýšila o 14%. Ve studii PLESS ve skupině pacientů léčených finasteridem bylo riziko AUR sníženo o 57% a riziko chirurgického zákroku - o 55%. Dutasterid prokázal podobnou účinnost při snižování rizika AUR a nutnosti chirurgického zákroku. Riziko AUR při užívání dutasteridu bylo sníženo o 57% a chirurgie o 48% ve srovnání s placebem [8].

Účinnost kombinované léčby inhibitory 5-alfa reduktázy při léčbě a prevenci progrese BPH

Účel kombinované terapie s inhibitorem 5-alfa-reduktázy a alfa-blokátoru, který se liší v mechanismu účinku a vzájemně se doplňuje, je patogeneticky odůvodněn. V prvních randomizovaných studiích s dvanáctiměsíčním sledováním však nebyly přínosy kombinované léčby prokázány ve srovnání s monoterapií alfa blokátory. Ve studiích PREDICT (doxazosin a finasterid) a Veterans Affairs kooperativní Studies studie benigní hyperplazie prostaty (terazosin a finasterid) kombinovaná léčba byla lepší než monoterapie s inhibitorem 5-alfa-reduktázy, ale nevykazovala výhody v porovnání s monoterapií s alfa-adrenergní blokátor. To lze vysvětlit krátkodobou léčbou v této studii. Výsledky dříve zmíněné studie MTOPS, která zahrnovala 3 047 pacientů, potvrdila výhodu dlouhodobé kombinované léčby (více než 4 roky). Navzdory skutečnosti, že hlavním cílem studie bylo studium progrese BPH během léčby, ukázalo se, že dlouhodobá kombinovaná léčba překonává monoterapii jak u redukovaných LUTS, tak i při zlepšení močové rychlosti. Více než 4 roky léčby se počet bodů na stupnici IPSS snížil v průměru o 4,9; 6,6; 5,6; Ve skupině s placebem, doxazosinem, finasteridem a kombinovanou terapií. Rychlost močení se zlepšila o 2,8; 4,0; 3,2 a 5,1 ml / s.

Všechny typy terapií tak prokázaly výhodu oproti placebu, léčba alfa-blokátory - při léčbě inhibitorem 5-alfa reduktázy byla kombinovaná léčba nejúčinnější. Tato důležitá studie nám také umožnila odpovědět na otázku o vývoji BPH v různých léčebných skupinách. Riziko progrese (zhoršení LUTS) u skupiny léčené kombinovanou terapií bylo méně o 66% ve srovnání s 34% a 39% u monoterapeutických skupin s finasteridem a doxazosinem. Současně při hodnocení rizika vzniku OZM a nutnosti chirurgického zákroku se ukázalo, že jde o finasterid, nikoli o doxazosin, jako mono- nebo kombinovanou terapii, která významně snižuje obě rizika. Frekvence léčby AUR během léčby byla 0,2 případů na 100 pacientů ve skupině léčené finasteridem, 0,1 případů na 100 pacientů s kombinovanou terapií, 0,4 případů na 100 osob ve skupině s doxazosinem a 0,6 případů na 100 pacientů ve skupině s placebem. Četnost chirurgických zákroků pro léčbu BPH během léčby byla 0,5 případů na 100 pacientů ve skupině s finasteridem, 0,4 případů na 100 pacientů s kombinovanou terapií, 1,3 případů na 100 osob ve skupině s doxazosinem a 1,3 případů na 100 pacientů ve skupině s placebem. Výzkumníci dospěli k závěru, že pacienti s LUTS a objem prostaty větší než 30 cm3 mají výhodu při předepisování kombinované léčby ve srovnání s kteroukoliv monoterapeutickou skupinou.

Ve čtyřleté studii byla studována kombinace ATP [1], účinky dutasteridu, tamsulosinu a kombinované léčby na LUTS a progrese BPH. Byly také prokázány výhody kombinované léčby ve srovnání s monoterapií. Tabulka 2 uvádí shrnutí účinnosti různých kombinací léčiv v léčbě LUTS a progrese BPH [1].

Tabulka 2. Tyto multicentrické studie o účinnosti lékové terapie a prevenci progrese BPH

Možnost přechodu na monoterapii s inhibitorem 5-alfa reduktázy u pacientů s LUTS

Inhibitory 5-alfa-reduktázy musí být podávány po dlouhou dobu k dosažení klinického účinku, zatímco maximální účinnost alfa-blokátorů nastává během několika týdnů. Studie SMART (Symptom Management After Reduction Therapy) zkoumala účinnost kombinované terapie s dutasteridem a tamsulosinem a účinek na stažení LAMS z tamsulosinu po 6 měsících léčby. Po zrušení alfa blokátoru se téměř tři čtvrtiny pacientů nestěžovaly na nárůst LUTS. Při počátečních těžkých močových poruchách (IPSS> 20) však byl vyžadován dlouhý průběh kombinované léčby. V nedávné otevřené multicentrické studii byla účinnost kombinované léčby s finasteridem a alfa blokátorem hodnocena po dobu 9 měsíců, po níž následovalo zrušení alfa blokátoru a léčba finasteridem po dobu 3 nebo 9 měsíců. Po vysazení alfa-blokujícího činidla nebyla zaznamenána výrazná porucha u LUTS v žádné ze skupin. Proto u pacientů s mírným a středně závažným LUTS po 6 až 9 měsících léčby je možné přejít na monoterapii s inhibitorem 5-alfa reduktázy, zatímco u pacientů s těžkými LUTS je vhodné pokračovat v dlouhodobé kombinační léčbě.

5 inhibitorů alfa-reduktázy pro chemoprofylaxi RP

Klinické důkazy pro úlohu inhibitorů 5-alfa-reduktázy v prevenci rakoviny prostaty pochází ze studií SSBS (rakovina prostaty Prevence Trial) a snížení (snížení o dutasterid z rakovina prostaty událostí). PCPT začala v roce 1993 ve více než 200 amerických centrech. Povinná kritéria pro výběr studie byla věk nad 55 let, úroveň PSA Ve skupině léčené finasteridem byla hodnota PSA zdvojnásobena. Na konci studie po 7 letech byla pro všechny pacienty doporučena biopsie prostaty. Bylo randomizováno celkem 18 882 osob. Ve skupině s finasteridem došlo k poklesu výskytu rakoviny prostaty o 24,8%. Ve stejné době, finasterid skupiny bylo zjištěno zvýšené riziko detekce špatně diferencované rakoviny (280 nádorů s vysokou úrovní (7-10 bodů) Gleason finasterid skupiny ve srovnání se 237 ve skupině s placebem). To vedlo k závěru, že finasterid by neměl být používán pro RP chemoprofylaxi. Velké naděje byly spojeny s použitím dvojitého inhibitoru 5-alfa reduktázy - dutasteridu, jehož vliv na vývoj rakoviny prostaty byl studován ve studii REDUCE. Výsledky studie však ukázaly podobné snížení výskytu vysoce diferencovaného karcinomu prostaty (22,8%) a podobného nárůstu výskytu nízkorozpočtových RP. Bylo provedeno několik dodatečných testů, které určily skutečný účinek inhibitorů 5-alfa reduktázy na rakovinu nízkého stupně [9, 10]. Bohužel tyto práce obsahovaly retrospektivní analýzu a využití jejich výsledků je možné pouze jako předpoklady a ne jasné důkazy. Navíc pouze 27% pacientů s diagnostikovanou rakovinou prostaty mělo po operaci k dispozici morfologické vzorky. V prosinci 2010 se konala schůzka smírčího výboru FDA (Food and Drug Administration) o vhodnosti použití inhibitorů 5-alfa reduktázy k prevenci rakoviny prostaty [11]. Patologické vzorky z PCPT a REDUCE byly hodnoceny nezávislým patologem s ohledem na modifikovanou stupnici Gleason. Nicméně, po re-analýza bioptických vzorcích nebyla pozorována ke snížení frekvence rakoviny prostaty s Gleason třídění od 7 do 10 bodů, současně došlo k absolutnímu zvýšení karcinomu prostaty s gradace 8-10 Gleason skóre 0,5% s a dutasterid 0,7% s finasteridem. Bylo pouze snížení frekvence rakoviny prostaty se stupnicí 6 bodů a nižším na stupnici Gleason. Jako výsledek, inhibitory 5-alfa reduktázy nebyly doporučeny FDA pro rutinní použití při prevenci rakoviny prostaty. Studie měly nepochybně řadu epidemiologických a klinických rysů a jsou zapotřebí další studie k potvrzení nebo vyvrácení významu inhibitorů 5-alfa reduktázy při prevenci rakoviny prostaty.

Závěr

Výsledky několika multicentrických randomizovaných dvojitě slepých studií potvrdily účinnost inhibitorů 5-alfa reduktázy při léčbě LUTS a při prevenci progrese BPH. V současné době probíhají klinické studie pro další typy kombinované terapie pro inhibitory BPH-5-alfa reduktázy a M-cholinobloky, inhibitory 5-alfa reduktázy a inhibitory fosfodiesterázy typu 5. Dále se zkoumá souběžné podávání testosteronových léčiv a inhibitorů 5-alfa reduktázy u pacientů s příznaky hypogonadismu a LUTS na pozadí BPH. V roce 2009 KMG EP iniciovala multicentrická studie umění (Avodart po radikální terapie pro rakovinu prostaty studie), přičemž účinnost dutasteridu studoval na biochemické recidivy po radikální prostatektomii nebo radioterapii rakoviny prostaty [14], a možné výhody cílových inhibitory 5-alfa -reduktázu v rakovině prostaty bez kastrace. V problému chemoprofylaxe inhibitorů karcinomu prostaty 5-alfa reduktázy je ještě mnoho otázek, které mají dlouhodobé studie řešit. Při srovnání dvou inhibitory 5-alfa-reduktázy, je třeba poznamenat, že údaje většina studií prokázaly klinický přínos použití pacienty dutasterid BPH a zlepšení LUTS ve snížení pravděpodobnosti progrese onemocnění. Při monoterapii redukuje finasterid objem prostaty o 20%, což vede k významnému poklesu mechanické složky obstrukce u BPH. Další výhodou finasteridu je účinnost léčiva při léčení BPH, komplikované hematurií, a možnost jeho použití jako přípravku pro TURP prostaty. Studie rovněž potvrdily významnou výhodu použití kombinované léčby alfa-blokátorem k prevenci progrese BPH [12], zejména u pacientů se zvětšenou prostatickou žlázou (více než 30 cm3) [13]. Ekonomická dostupnost finasteridu ve srovnání s dutasteridem umožňuje doporučit tento léčivý přípravek pro široké použití při léčbě BPH.

5 a reduktázy

Androgenetická alopecie, často označovaná jako plešatost mužského typu, je častou příčinou ztráty vlasů u lidí starších 40 let. Až 50% mužů a žen to trpí. Androgenetická alopecia je dědičné onemocnění s proměnlivou expresivitou. U mužů vlasové folikuly v ložiskách alopecie výrazně snižují velikost, vlasy se stávají tenčími, nahrazují se vellusem a nakonec úplně zmizí (Olsen et al., 1994). U žen je androgenetická alopecie omezena na ztenčení vlasů, obvykle se zcela nevylučují (Bergfeld, 1998). Léčba je zaměřena na zpomalení vypadávání vlasů, posilování zbývajících vlasů a obnovení růstu vlasů v postižených oblastech.

V roce 2017 odborníci z University of Edinburgh odhalili, že alopécia je děděna mateřskou linií a má 287 lokusů umístěných na chromozomu X. [1]

Pro androgeny jsou folikulové buňky nejen terčem, ale také místem transformace na estrogeny - vývoj plešatosti je nakonec určen intracelulárním metabolizmem steroidních hormonů (Ohnemus U a kol.). Dihydrotestosteron se produkuje z testosteronu enzymem 5α-reduktázou umístěným uvnitř buňky. 5α-reduktáza soutěží o testosteron s jiným intracelulárním enzymem, aromatázou, také za použití testosteronu jako substrátu (přeměnou na estrogeny). V podmínkách soutěže o společný substrát je produkce dihydrotestosteronu závislá na poměru těchto enzymů - čím více aromatasy v buňce, tím méně je dostupný testosteron pro 5a-reduktázu (Rossi A et al).

Aromatáza je faktor, který inhibuje rozvoj androgenetické alopécie, a nedostatek aromatázy umožňuje plešatost - inhibitory aromatázy používané při léčbě nádorů závislých na estrogenu zvyšují frekvenci plešatosti mužského modelu několikrát (Simpson D a kol.).

Ve folikulích occiputu je aromatáza mnohem větší než ve folikulách vrcholu hlavy - u mužů 3 a u žen 1,8krát, což koreluje s nejlepším růstem vlasů v této oblasti (Sawaya ME a kol.). Je známo, že hypoxie významně zvyšuje expresi aromatázy, enzymu, který transformuje testosteron na estradiol (Samarajeewa a kol.). Důvodem vysoké úrovně aromatázy ve folikulích okcipitální oblasti je hypoxie, která se vyskytuje v této oblasti pokožky během spánku (pod vlivem hmotnosti hlavy).

V roce 2011 skupina kanadských vědců zveřejnila údaje o použití botulotoxinu typu A pro léčbu AA [2]. 50 pacientů s AA dostalo injekce botulotoxinu v oblasti m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis v celkové dávce 150 IU s intervalem 24 týdnů. V důsledku toho se ztráta vlasů zastavila u 39% a počet chloupků v lézích se zvýšil o 18%. Mechanismus působení botulotoxinu typu A je založen na paralýze svalstva lebky, což vede ke zvýšení průtoku krve. Vzhledem k tomu, že tvorba DHT nastává za podmínek nedostatku kyslíku, kyslíková krev tuto transformaci blokuje. [3].

Alopecie s androgenetickou alopecie se nevztahují na oblast, která je pravidelně stlačována a kyslík je zbaven (během spánku). Toto pozorování se stalo základem simulátoru vlasů - kompresní pokrývky hlavy s reliéfními prvky na vnitřním povrchu.

Vědci z Kalifornské univerzity v San Francisku provedli experimenty [4] na myších a zjistili, že Treg (regulační T-lymfocyty) dávají signály kůže, které způsobují, že vlasové folikuly vstupují do regenerační fáze. Podle vedoucího výzkumu Mark Rosenblum je to jeden z největších kroků ve vědě pro léčbu plešatosti, protože vlasové folikuly jsou v neustálém režimu recirkulace: když vypadnou vlasy, začíná nový cyklus vlasů. Ale pokud odstraníte jeden typ imunitních buněk, vlasy se jednoduše zastaví. Výsledky studie zveřejněné v časopise Cell (buňka) naznačují, že zjištění vědců mohou vést k vzniku nových léčby ohniskové alopécie - autoimunitního onemocnění vedoucího k vypadávání vlasů.

Peladophobia - strach z plešatosti.

Léčba [upravit překlad]

Zajímavý vedlejší účinek, hypertrichóza, byl nalezen v hypotenzním léku minoxidil. Pro jeho zlepšení byly vytvořeny dávky minoxidilu pro vnější použití (2 a 5% roztok). Minoxidil zvyšuje velikost vlasových folikulů, což je doprovázeno zhrubnutím vlasové šachty, a také stimuluje přechod vlasů do růstové fáze (anagen) a prodlužuje to, což způsobuje, že se vlasy stanou delšími a silnějšími (Fiedler, 1999).

Minoxidil ve formě 2% roztoku se používá u androgenetické alopecie u mužů i žen. Při aplikaci na korunku 1 ml roztoku 2krát denně je výsledek zaznamenán již po 4 měsících. Minoxidil ve formě 5% roztoku se používá stejným způsobem; je však pozorován intenzivnější růst vlasů a výsledek lze očekávat po 2 měsících. V obou případech by léčba měla pokračovat, jinak dojde k zastavení růstu nových vlasů.

Alergická a jednoduchá kontaktní dermatitida - hlavní vedlejší účinky minoxidilu; často se vyskytují při použití 5% roztoku. Růst vlasů je možný na nežádoucích místech, ale zastaví se, pokud droga přestane spadat na tyto oblasti. Pacient musí být varován, že po aplikaci minoxidilu by se měly ruce vypláchnout.

Finasterid, jeden z léků pro léčbu androgenetické alopecie, je inhibitorem 5a-reduktázy. Enzym 5a-reduktáza převádí testosteron na dihydrotestosteron. Použití finasteridu pro léčbu androgenetické alopécie bylo zahájeno jedním pozorováním: bylo zjištěno, že muži s dědičným deficitem 5a-reduktázy mají nízké hladiny dihydrotestosteronu a netrpí androgenetickou alopecíí nebo adenomem prostaty (Roberts et al., 1999). Na druhou stranu je známo, že v ložiskách alopecie je hladina dihydrotestosteronu zvýšena a vlasové folikuly jsou menší ve srovnání s nepolahlivými oblastmi. Existují dva typy enzymu: 5a-reduktáza typu 1 se nachází v mazových žlázách, 5a-reduktáze typu 2 ve vlasových folikulích. Finasterid inhibuje aktivitu typu 2a-reduktázy 2 a snižuje hladinu dihydrotestosteronu jak v plazmě, tak v tkáních (Drake et al., 1999).

Finasterid, užívaný 2 roky v dávce 1 mg / den, stimuluje růst vlasů u téměř 80% mužů. Zvyšuje množství vlasů jak na koruně, tak na čele (Leyden et al., 1999). Zvýšený růst vlasů lze pozorovat již 3 měsíce po zahájení léčby.

Finasterid je schválen pro použití pouze u mužů. Těhotným ženám není dokonce dovoleno vzít drcené tablety do rukou kvůli hrozbě malformací pohlavních orgánů u samců plodů. Nežádoucí účinky finasteridu zahrnují sníženou sexuální touhu, impotenci, zhoršenou ejakulaci a snížený objem ejakulátu, ale každá z těchto komplikací se vyskytuje u méně než 2% pacientů (Kaufman et al., 1998). Je také známo, že finasterid snižuje hladinu prostatického specifického antigenu - biochemického markeru karcinomu prostaty. Zvláštní pravidla byla vyvinuta pro interpretaci výsledků stanovení prostatického specifického antigenu u pacientů léčených finasteridem (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Stejně jako u minoxidilu nelze léčbu přerušit, jinak se růst vlasů zastaví.

Řada studií ukázala účinnost lokální léčby androgenetické alopecie s tretinoinem (0,025%); v jednom z nich byl růst vlasů pozorován u většiny pacientů. Bylo také zjištěno, že tretinoin zvyšuje vstřebávání skrze pokožku minoxidilu. Kombinovaná lokální léčba - 0,5% minoxidil a 0,025% tretinoin - vedla k růstu vlasů u 66% pacientů (Bazzano et al., 1986).